[发明专利]生产1－（3－（2－（1－苯并噻吩－5－基）乙氧基）丙基）氮杂环丁－3－醇或其盐的方法

摘要

生产1－(3－(2－(1－苯并噻吩－5－基)乙氧基)丙基)氮杂环丁－3－醇或其盐的方法，该方法包括使用下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其盐作为起始化合物，其中X¹表示卤素原子，该方法可用作批量生产1－(3－(2－(1－苯并噻吩－5－基)乙氧基)丙基)氮杂环丁－3－醇或其盐的安全的方法，所述化合物可用作中枢和周围神经疾病的治疗剂。

主权项

1.生产1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙基)氮杂环丁-3-醇或其盐的方法，其特征在于，通过使下述通式表示的(苯硫基)乙酸衍生物或其盐：其中X¹表示卤素原子，与卤化剂反应，以获得下述通式表示的酰卤：其中X²表示卤素原子；X¹具有与上述相同的含义，随后在路易斯酸存在下，使该酰卤进行分子内闭环反应，随后使之进行还原反应，以获得下述通式表示的二氢苯并噻吩衍生物：其中X¹具有与上述相同的含义，随后在酸催化剂存在下，使该二氢苯并噻吩衍生物进行脱水反应，以获得下述通式表示的5-卤代-1-苯并噻吩衍生物：其中X¹具有与上述相同的含义，随后在碱和钯催化剂存在下，使该5-卤代-1-苯并噻吩衍生物与下述通式表示的丙二酸衍生物或其盐偶联：其中R²和R³表示相同或不同的未取代或取代的烷氧基羰基、环烷氧基羰基或芳烷氧基羰基或氰基，以获得下述通式表示的苯并噻吩衍生物或其盐：其中R²和R³具有与上述相同的含义，随后使该苯并噻吩衍生物或其盐与酸或碱反应，视需要使之进行脱羧反应，以获得下述通式表示的苯并噻吩乙酸衍生物或其盐：其中R⁴表示氢原子或未取代或取代的烷基、环烷基或芳烷基，随后视需要使该苯并噻吩乙酸衍生物或其盐进行水解反应，随后在碱金属硼氢化物存在下，添加活化剂，使之进行还原反应，以获得2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇，随后在碱存在下，使2-(1-苯并噻吩-5-基)乙醇与丙烯腈进行迈克尔加成反应，随后在酸存在下，使之与下述通式表示的醇进行反应：R¹CH₂OH其中R¹表示氢原子或未取代或取代的烷基、环烷基或芳基，以获得下述通式表示的丙酸酯衍生物：其中R¹具有与上述相同的含义，随后在碱存在下，使该丙酸酯衍生物进行水解反应，以获得3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其盐，随后将3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酸或其盐转化成反应性衍生物，随后在碱存在下，使该反应性衍生物与3-氮杂环丁醇或其盐反应，以获得1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酰基)氮杂环丁-3-醇，随后在碱金属硼氢化物存在下，添加活化剂，使1-(3-(2-(1-苯并噻吩-5-基)乙氧基)丙酰基)氮杂环丁-3-醇进行还原反应。