[发明专利]四氢吲哚酮和四氢吲唑酮衍生物有效
| 申请号： | 200680010486.0 | 申请日： | 2006-02-27 |
| 公开（公告）号： | CN101180275A | 公开（公告）日： | 2008-05-14 |
| 发明（设计）人： | K·H·黄;J·伊夫斯;J·维尔;T·E·巴塔;L·耿;L·欣克利;G·J·汉森 | 申请（专利权）人： | 瑟瑞耐克斯有限公司 |
| 主分类号： | C07D231/56 | 分类号： | C07D231/56;C07D209/14;A61K31/416;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 | 代理人： | 沙捷;彭益群 |
| 地址： | 美国北卡*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明公开了式(I)的化合物和可药用盐：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n、Q1、Q2、Q3、Y和X1－X4如文中所定义。式(I)的化合物可用于治疗与细胞增殖有关的疾病和/或病症，例如癌症、炎症、关节炎、血管生成，等等。还公开了包括本发明的化合物的药物组合物和使用这类化合物治疗前述病症的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 吲哚 四氢吲唑酮 衍生物 | ||
【主权项】：
1.一种下式的化合物或其可药用盐，![]()
其中R3和R4独立地为(a)H，(b)卤素，或(c)C1-C15烷基，其中所述烷基中最多六个碳原子任选独立地被R22、羰基、乙烯基、乙炔基或选自N、O、S、SO2或SO的部分替代，其条件是两个O原子、两个S原子、或O和S原子不直接彼此相邻，其中R22是(i)杂芳基，(ii)芳基，(iii)饱和或不饱和的C3-C10环烷基，或(iv)饱和或不饱和的C2-C10杂环烷基，其中各个芳基、杂芳基、饱和或不饱和的环烷基、或饱和或不饱和的杂环烷基独立地任选被至少一个基团取代，该基团独立地为羟基、卤素、氨基、氰基、羧基、酰氨基、硝基、氧、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或单-或二-(C1-C10)烷基氨基；且各个R22任选稠合到C6-C10芳基、C5-C8饱和环状基团或C5-C10杂环烷基上；其中各个(c)任选在任何可用位置上被C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、羟基、羧基、酰氨基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、C1-C6烷氧基、C2-C10烯氧基、C2-C10炔氧基、单-或二-(C1-C10)烷基氨基、-OC1-C10烷基-Z、或R23取代，其中Z是OR0或-N(R30)2，其中各个R30独立地为-H或C1-C6烷基，或者N(R30)2代表吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、氮杂环庚烷基、1，3-或1，4-二氮杂环庚烷基、或吗啉基，其各自任选被羟基、氨基、氨基烷基、C1-C6烷基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、C1-C6烷氧基或卤素取代；R0是-H、-C1-C10烷基、-C2-C10烯基、-C2-C10炔基、芳基、杂芳基或-C1-C6酰基；R23是(1)杂芳基，(2)芳基，(3)饱和或不饱和的C5-C10环烷基，或(4)饱和或不饱和的C5-C10杂环烷基，且该R23基团任选被至少一个独立地为羟基、氧、卤素、氨基、氰基、硝基、-SH、-S-(C1-C6)烷基、-SO2-(C1-C6)烷基、-SO2-芳基、-SO-(C1-C6)烷基、-SO-芳基、-SO2NH2、-SO2NH-(C1-C6)烷基、-SO2NH-芳基、(C1-C6)烷氧基、或单-或二-(C1-C10)烷基氨基的基团取代；或者R3和R4和与其连接的原子一起形成稠合到含Q1和Q2的环上的5-12元的单-、双-或三环体系，其中该5-12元环是部分不饱和或芳香性的，并任选含有一个或两个氧、m为0、1或2的S(O)m、氮、或NR33，其中R33是氢或C1-C6烷基；R7是O、S、NH、N-OH、N-NH2、N-NHR22、N-NH-(C1-C6烷基)、N-O-(C0-C6)烷基-R22、N-(C1-C6烯氧基)、或N-(任选被羧基取代的C1-C6烷氧基)；Y是N或CRc’其中各个Rc独立地为氢、卤素、氰基、硝基、-C(O)Rc’、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、C3-C7环烷基(C1-C10)烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中各个烷基、芳基、环烷基、杂环烷基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、氰基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基、甲酰胺、杂环烷基、芳基或杂芳基的基团取代，其中芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、或甲酰胺的基团取代；Rc’是-C1-C6烷基、-ORc”、或-N(RCN)2，其中Rc”是-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基；各个RCN独立地为-H、C1-C10烷基、C1-C10卤代烷基、C3-C7环烷基、杂环烷基、C1-C6酰基、芳基或杂芳基，其中各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；X1是N或CRC；Q1、Q2和Q3独立地为N或CRQ，其中Q1、Q2和Q3中有且仅有一个是C-R21，且其中各个RQ独立地为氢、卤素、-N(RCN)2、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C3-C7环烷基、芳基、或杂芳基、或R21，其中各个烷基、环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；R21是氰基、-C(O)OH、-C(O)-O(C1-C6烷基)或下式的基团![]()
其中R1和R2独立地为H、羟基、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、杂芳基、芳基、C3-C8环烷基、杂环烷基，其中各个烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代；或者R1和R2和与它们都相连的氮一起形成杂环烷基，其任选含有一个或多个独立地为O、N、S或N(RCN)的附加杂原子；且X4是O、S、NH、NOH、N-NH2、N-NH芳基、N-NH-(C1-C6烷基)、或N-(C1-C6烷氧基)；X2和X3独立地为C、O、N、或S(O)p，其中p是0、1或2；并且n是0、1、2、3、或4；其条件是当(i)X2为C时，则R5和R6独立地为H、C1-C6烷基或芳基，其中芳基任选被1-4个独立地为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、羟基、氨基、单-或二-(C1-C6)烷基氨基、硝基、卤代(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷氧基或甲酰胺的基团取代，其中任意两个相邻的取代芳基位置和与它们相连的碳原子一起形成不饱和的环烷基或杂环烷基；或R5和R6和与它们相连的碳一起形成3-8元环；(ii)X2是N时，则R6不存在并且R5是H或C1-C6烷基；(iii)X3是C时，则其被两个独立地为H或C1-C6烷基、或单-或二-(C1-C6)烷基氨基(C1-C6)烷基的基团取代；和(iv)X2是O或S(O)p时，则R6和R5不存在。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于瑟瑞耐克斯有限公司，未经瑟瑞耐克斯有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/200680010486.0/，转载请声明来源钻瓜专利网。
