[发明专利]取代的哌啶

摘要

本发明描述了SP－P2140ATE－132－提取物，其是通式(I)和(II)的新的取代的哌啶，其具有说明书中所详细说明的取代基定义。该化合物尤其适合作为肾素抑制剂，并且是高度有效的。

主权项

1.式(I)或(II)的化合物其中R是C2-8-烯基，C1-8-烷基，C2-8-炔基，C0-8-烷基-羰基-氨基-C1-8-烷基，C3-8-环烷基-C0-8-烷基，C1-8-烷基-磺酰基-C1-8-烷基，任选N-单或N，N-二-C1-8-烷基化氨基甲酰基-C0-8 -烷基，任选O-C1-8-烷基化羧基-C0-8-烷基，任选N和/或N’单、二-或三-C1-8-烷基化脲基-C1-8-烷基或杂环基羰基-C0-8-烷基，每个所述基团可以被取代，优选被下列基团取代：1-4个C1-8 -烷氧基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基，C1-8-烷氧羰基-(N-C1-8 -烷基)-氨基，C1-8-烷基，C1-8-烷基-羰基-(N-C1-8-烷基)-氨基，C1-8-烷基-硫烷基，C1-8-烷基-亚硫酰基，任选被1或2个芳基或C1-8-烷氧基基团取代的芳基-C1-8-烷氧基，任选被1或2个芳基或C1-8-烷氧基基团取代的芳基，芳基-氨基，氰基，C3-8-环烷氧基，卤素，杂环基-C0-8-烷基，杂环基-C1-8-烷氧基，杂环基-C0-8 -烷基-氨基，杂环基-羰基，羟基，任选N-单或N，N-二-C1-8 -烷基化氨基，任选N-单或N，N-二-C1-8-烷基化氨基甲酰基-C0-8 -烷基，任选N-单或N，N-二-C1-8-烷基化氨甲酰氧基，任选N-单或N，N-二-C1-8-烷基化氨磺酰基，任选N-芳化了的或N-杂环基-取代的氨基甲酰基，氧代，三氟甲氧基或三氟甲基；R1是芳基或杂环基；R2是苊基，环己基，二嗪基，呋喃基，咪唑基，萘基，二唑基，唑基，苯基，吡嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，氧代吡啶基，四唑基，噻吩基，或三唑基，每个所述基团可以被下列取代：1-3个C1-8 -烷酰氧基-C1-8-烷基，C2-8-烯氧基，C1-8-烷氧基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基，C1-8 -烷氧基-C1-8-烷基，C1-8-烷氧羰基，C1-8-烷氧羰基氧基-C1-8 -烷基，C1-8-烷基，羧基-C1-8-烷基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷基硫烷基，C1-8-烷基硫烷基，C1-8-烷基硫烷基-C1-8-烷氧基，C1-8 -烷基硫烷基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷基，C1-8-烷基硫烷基-C1-8 -烷基，氰基，氰基-C1-8-烷基，C3-8-环烷基-C0-6-烷氧基-C1-8 -烷氧基，C1-6-烷氧基-C0-6-烷基-C3-8-环烷基-C0-6-烷氧基-C1-8-烷基，C3-8-环烷基-C0-6-烷氧基-C1-8-烷基，卤代C1-8 -烷基，卤素，羟基-C1-8-烷基，羟基，氧化物，三氟甲氧基或三氟甲基基团，或C1-8-亚烷基二氧基，和/或被L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U基团取代；L1、L2、L3、L4和L5每个独立地是键，C1-8-亚烷基，C2-8-亚烯基或C2-8-亚炔基，C3-8-环烯或是不存在的；T1、T2、T3和T4每个独立地是：(a)键，或不存在，或是下列基团中的一个(b)-CH(OH)-(c)-CH(OR6)-(d)-CH(NR5R6)-(e)-CO-(f)-CR7R8-(g)-O-或-NR6-(h)-S(O)0-2-(i)-SO2NR6-(j)-NR6SO2-(k)-CONR6-(l)-NR6CO-(m)-O-CO-(n)-CO-O-(o)-O-CO-O-(p)-O-CO-NR6-(q)-N(R6)-CO-N(R6)-(r)-N(R6)-CO-O-(s)亚吡咯烷基，亚哌啶基或亚哌嗪基(t)-C(R11)(R12)-，如果键从杂原子出发，其中从(b)-(t)出发的键连接到相邻基团的饱和或芳族碳原子上，并且其中至多两个(b)-(f)基团、三个(g)-(h)基团和一个(i)-(t)基团是存在的；R3是氢，羟基，C1-8-烷氧基或C2-8-烯氧基；R4是氢，C2-8-烯基，C1-8-烷氧基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基，C1-8-烷基，任选(N-C1-8-烷基)-C1-8 -烷氧羰基-氨基-C1-8-烷氧基，任选(N-C1-8-烷基)-C1-8-烷基羰基-氨基-C1-8-烷氧基，任选(N-单或N，N-二-C1-C8-烷基)-氨基-C1-8-烷氧基，苄基，C3-8-环烷基氧基，C3-8-环烷基氧基-C1-8-烷氧基，杂环基-C0-8-烷氧基，杂环基氧基-C1-8-烷氧基，羟基，羟基-C1-8-烷氧基-C1-8-烷氧基，羟基-C1-8-烷基，氧代或R4a-Z1-X1-基团，其中R4a是(a)H-(b)C1-8-烷基-(c)C2-8-烯基-(d)羟基-C1-8-烷基-(e)多羟基-C1-8-烷基-(f)C1-8-烷基-O-C1-8-烷基-(g)芳基-(h)杂环基-(i)芳烷基-(j)杂环烷基-(k)芳氧烷基-(l)杂环基氧烷基-(m)(R5，R6)N-(CH2)1-3-(n)(R5，R6)N-(o)C1-8-烷基-S(O)0-2-(p)芳基-S(O)0-2-(q)杂环基-S(O)0-2-(r)HO-SO3-或其盐(S)H2N-C(NH)-NH-(t)NC-从(n)-(t)出发的键与相邻基团的碳原子连接，并且如果键从杂原子出发，该碳原子是饱和的；Z1(a)是键，或不存在，或是下列基团中的一个(b)-C1-8-亚烷基-(c)-C2-8-亚烯基-(d)-O-，-N(R11)-，-S(O)0-2-(e)-CO-(f)-O-CO-(g)-O-CO-O-(h)-O-CO-N(R11)-(i)-N(R11)-CO-O-(j)-CO-N(R11)-(k)-N(R11)-CO-(l)-N(R11)-CO-N(R11)-(m)-CH(OR9)-从(d)和(f)-(m)出发的键与相邻基团的碳原子连接，并且如果键从杂原子出发，该碳原子是饱和的；X1(a)是键，或不存在，或是下列基团中的一个(b)-O-(c)-N(R11)-(d)-S(O)0-2-(e)-(CH2)1-3-；或式(I)中的R3和R4一起是键；R5和R6各自独立地是氢、C1-8-烷基、C2-8-烯基、芳基-C1-8 -烷基或酰基，或与它们结合的氮原子一起是5-或6-元杂环，该杂环可以含有额外的氮、氧或硫原子或-SO-或SO2-基团，并且额外的氮原子可以任选被C1-8-烷基取代；R7和R8与它们结合的碳原子一起是3-7-元环，该环可以含有一或两个-O-或-S-原子或-SO-或-SO2-基团；R9是氢，C1-8-烷基，C1-8-烷氧基-C1-8-烷基，酰基或芳烷基；R10是羧基烷基，烷氧羰基烷基，烷基或氢；R11是氢或C1-8-烷基；R12是氢或C1-8-烷基；Q是亚乙基或不存在(式I)，或是亚乙基或亚甲基(式II)；U是氢，C1-8-烷基，氰基，任选取代的C3-8-环烷基、芳基或杂环基；W是氧或硫；X是键、氧或硫，或是＞CH-R11，＞CHOR9，-O-CO-，＞CO，＞C＝NOR10，-O-CHR11-或-O-CHR11-CO-NR9-基团，并且从氧或硫原子出发的键与Z基团的饱和碳原子连接或与R1连接；Z是C1-8-亚烷基，C2-8-亚烯基，羟基-C1-8-亚烷基，-O-，-S-，-O-alk-，-S-alk-，-alk-O-，-alk-S-或-alk-NR9-，其中alk是C1-8-亚烷基；其中(a)如果Z是-O-或-S-，那么X是＞CH-R11，并且R2含有L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U取代基、或R4是如以上所定义的非氢取代基；(b)如果Z是-O-alk-或-S-alk-，那么X是＞CH-R11；和(c)如果X是键，那么Z是C2-8-亚烯基、-alk-O-或-alk-S-；m是0或1；n是0或1；或其盐或前体药物，或其中一个或多个原子被其稳定的非放射性同位素替代。