[发明专利]MDM2的小分子抑制剂以及其应用

摘要

本发明涉及可以发挥p53和MDM2之间相互作用的抑制剂功能的小分子。本发明还涉及这些化合物用于抑制细胞生长、诱导细胞死亡、诱导细胞周期停滞和/或增加细胞对另外的物质的敏感性的应用。

主权项

1.式I的化合物： 或其可药用的盐或前体药物，其中： X是CH、O、N、或S，其中当X是O或S时R₈不存在； Y是O、S、或NR′； R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇独立地是H或任选地被取代的烷基、环 烷基、链烯基、环链烯基、炔基、芳基、杂环、CO₂R′、OCOR′、CONR′R″、 NR″COR′、NR′SO₂R″、SO₂NR′R″、(O＝NR′)NR″R、或NR′R″；或者 R₇与R₅或R₆中的一个形成一种芳基、环烷基、或杂环基团； R₈是H或任选地被取代的烷基、环烷基、链烯基、环链烯基、炔基、 芳基、杂环、CO₂R′、OCOR′、CONR′R″、SO₂NR′R″、或(C＝NR′)NR″R； R₉是一至四个独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NO₂、烷基、环烷 基、链烯基、环链烯基、炔基、芳基、杂环、OR′、CO₂R′、OCOR′、CONR′R″、 NR″COR′、NR′SO₂R″、SO₂NR′R″、(C＝NR′)NR″R、或NR′R″的基团；和 R′、R″和R各自独立地是H或任选地被取代的烷基、环烷基、链烯 基、环链烯基、炔基、芳基、或杂环；或者 R′和R″、或者R″和R形成一种环；或者 当R₃和R₄中的一个是CONRR′时，则R和R′中的另一个还可以是 (CH₂)_n-R′、(CH₂)_n-NR′R″、(CH₂)_n-NR′COR″、(CH₂)_n-NR′SO₂R″、 (CH₂)_n-NR′(C＝NR″)NR、(CH₂)_n-COOH、(CH₂)_n-COOR′、(CH₂)_n-CONR′R″、 (CH₂)_n-OR′、(CH₂)_n-SR′、(CH₂)_n-COR′、(CH₂)_n-SO₃H、(CH₂)_n-SONR′R″、 (CH₂)_n-SO₂NR′R″、(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-OH、(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-OR′、 (CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-COOR′、(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-CONR′R″、 (CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′R″、(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′COR″、 (CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′(C＝NR″)NR、(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′SO₂R″、 (CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-OH、(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-OR′、 (CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-COOR′、(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-CONR′R″、 (CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′R″、(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′COR″、 (CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′(C＝NR″)NR、 (CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_n-(CH₂)_m-NR′SO₂R″、-CO-R′、-SOR′、或-SO₂R′；和 n、m、和p各自独立地是1-6。