[发明专利]药动学改善的化合物

摘要

本发明涉及一种改善非特异性结合特性和药动学性质的式A化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体或其水合物，其中R¹是低级烷基，R²和R³独立选自低级烷基、低级链烯基和低级炔基，其中低级烷基、低级链烯基和低级炔基可任选被一或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、氨基酰基、羰基和烷硫基取代，A是N或C－H，B是N、C－H、C－(SO₂－R⁴)或C－CO－R⁴，D是N、C－H、C－(SO₂－R⁴)或C－CO－R⁴，E是N或C－H，其中A、B或E中只有一个可以是N，B或D之一是C－(SO₂－R⁴)或C－CO－R⁴，R⁴是具有式C的基团，其中R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立选自H和低级烷基，其中低级烷基可任选被一或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、氨基酰基、羰基和烷硫基取代；以及另外或可选择地，R⁶和R⁵一起形成5－或6－元环，或者R⁶和R⁷一起形成3－6元环；R⁹独立选自H和低级烷基，其中低级烷基可任选被一或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、氨基酰基、羰基和烷硫基取代；可选择地，R⁸和R⁹与其连接的氮原子一起形成5－或6－元环；n是1－4；以及m是1－6。

主权项

1.一种式A化合物：或其药学上可接受的盐、立体异构体或水合物，其中R¹是低级烷基；R²和R³独立选自低级烷基、低级链烯基和低级炔基，其中所述低级烷基、低级链烯基和低级炔基可任选被一或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、氨基酰基、羰基和烷硫基取代；A是N或C-H；B是N、C-H、C-(SO₂-R⁴)或C-CO-R⁴；D是N、C-H、C-(SO₂-R⁴)或C-CO-R⁴；E是N或C-H；其中A、B或E中只有一个可以是N，及B或D之一是C-(SO₂-R⁴)或C-CO-R⁴；R⁴是具有下式的基团：其中R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立选自H和低级烷基，其中所述低级烷基可任选被一或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、氨基酰基、羰基和烷硫基取代；且另外或可选择性地，R⁶和R⁵一起形成5-或6-元环，或者R⁶和R⁷一起形成3-6元环；R⁹独立选自H和低级烷基，其中所述低级烷基可任选被一或多个卤素、低级烷氧基、羟基、CN、NO₂、氨基、酰基氨基、氨基酰基、羰基和烷硫基取代；或者R⁸和R⁹与其连接的氮一起形成5-或6-元环；n是1-4；以及m是1-6。