[发明专利]作为抑制细胞增殖药物的4－（咪唑－5－基）－2－氨基－嘧啶类

摘要

公开了其中的可变基团如本文定义的式(I)化合物或其药学可接受的盐或体内可水解的酯。还公开了它们的制备方法及其作为药物的应用，特别是在温血动物例如人中产生细胞周期抑制(抗细胞增殖)作用的药物。

主权项

1.式(I)化合物或其药学可接受的盐或体内可水解的酯：其中：R¹是氨磺酰基、氨甲酰、-R⁶-R⁷基团或者氮连接的任选含有额外的氮、氧或硫原子的4-7元饱和环；其中所述的环可以任选地在碳上被一个或多个R⁸取代；并且其中如果所述的环含有额外的氮原子则氮可以任选地被R⁹取代；X¹、X²、X³和X⁴中的一个选自＝N-，X¹、X²、X³或X⁴中的其它三个独立地选自＝N-或＝C(R¹⁰)-；R²是卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-3烷基、C_2-3烯基、C_2-3炔基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷酰基、N-(C_1-3烷基)氨基、N，N-(C_1-3烷基)₂氨基、C_1-3烷酰基氨基、N-(C_1-3烷基)氨甲酰基、N，N-(C_1-3烷基)₂氨甲酰基、C_1-3烷基S(O)_a其中a为0到2、N-(C_1-3烷基)氨磺酰基或N，N-(C_1-3烷基)₂氨磺酰基；其中R²可以任选地在碳上被一个或多个R¹¹取代；n为0到2，其中R²的取值可以相同或不同；R³是氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、碳环基或杂环基；其中R³可以任选地在碳上被一个或多个R¹²取代；并且其中如果所述的杂环基含有-NH-部分则氮可以任选地被选自R¹³的基团取代；R⁴、R⁵和R⁸独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0到2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、C_3-8环烷基或4-7元饱和杂环基；其中R⁴、R⁵和R⁸相互独立地可以任选地在碳上被一个或多个R¹⁴取代；并且其中如果所述的4-7元饱和杂环基含有-NH-部分则氮可以任选地被选自R¹⁵的基团取代；R⁶是-O-、-C(O)-、-N(R¹⁶)C(O)-、-C(O)N(R¹⁷)-、-S(O)_r-、-OC(O)N(R¹⁸)SO₂-、-SO₂N(R¹⁹)-或-N(R²⁰)SO₂-；其中R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹和R²⁰独立地为氢或任选地被一个或多个R²¹取代的C_1-6烷基，并且r是0-2；R⁷选自C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、碳环基或杂环基；其中R⁷可以任选地在碳上被一个或多个R²²取代；并且其中如果所述的杂环基含有-NH-部分则氮可以任选地被选自R²³的基团取代；R¹⁰选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；R¹²、R²¹和R²²独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a其中a为0到2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基、杂环基、碳环基C_1-6烷基-R²⁴-、杂环基C_1-6烷基-R²⁵、碳环基-R²⁶-或杂环基-R²⁷-；其中R¹²、R²¹和R²²相互独立地可以任选地在碳上被一个或多个R²⁸取代；并且其中如果所述的杂环基含有-NH-部分则氮可以任选地被选自R²⁹的基团取代；R²⁴、R²⁵、R²⁶和R²⁷独立地选自-O-、-N(R³⁰)-、-C(O)-、-N(R³¹)C(O)-、-C(O)N(R³²)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R³³)-或-N(R³⁴)SO₂-；其中R³⁰、R³¹、R³²、R³³和R³⁴独立地选自氢或C_1-6烷基，并且s是0-2；R⁹、R¹³、R¹⁵、R²³和R²⁹独立地选自C_1-4烷基、C_1-4烷酰基、C_1-4烷基磺酰基、C_1-4烷氧基羰基、氨甲酰基、N-(C_1-4烷基)氨甲酰基、N，N-(C_1-4烷基)氨甲酰基、苯甲酰基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯磺酰基；其中R⁹、R¹³、R¹⁵、R²³和R²⁹相互独立地可以任选地在碳上被一个或多个R³⁵取代；和R¹¹、R¹⁴、R³⁵和R²⁸独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、环丙基、环丁基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨甲酰基、N-乙基氨甲酰基、N，N-二甲基氨甲酰基、N，N-二乙基氨甲酰基、N-甲基-N-乙基氨甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基。