[发明专利]嘧啶衍生物及其作为P2Y12受体拮抗剂的应用

摘要

本发明系关于4－氨基羰基－嘧啶衍生物，及其作为P2Y12受体拮抗剂的用途，以治疗及/或预防末梢血管，内脏－、肝－及肾－血管，心血管与脑血管的疾病，或与血小板聚集有关联的症状，包括在人类及其它哺乳动物中的血栓形成。

主权项

1.一种化合物，其系选自由式I化合物所组成的群其中R1表示苯基，视情况被取代基取代1至3次，取代基各自独立地选自由卤素、甲基、甲氧基、三氟甲基及三氟甲氧基所组成的群；W表示一个键，且R2表示烷基、卤烷基、氰基、羟烷基、在其烷基链上被未经取代苯基取代的羟烷基、烷氧烷基、杂环基、杂环烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、杂芳基或以下基团之一或其中：m为0，且n为2或3，或m为1，且n为2，p为0，且q为2或3，或p为1，且q为2，或亦可p为2或3，且q为0，Q为-CO-或-CH(ORa)-，Ra为氢或烷基，且Q′为-CO-；或W表示-CH2-，且R2表示-NR7R8、-SR9或-SO2R10；W表示-O-或-S-，且R2表示烷基、羧基烷基、烷氧羰基烷基、羟烷基、烷氧烷基、杂环烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳烷基；W表示-NR3-，且R2表示氢、烷基、二烷氨基烷基、烷氧羰基烷基、羧基烷基、在其烷基部份上被未经取代苯基取代的羧基烷基、羟烷基、烷氧烷基、杂环基、杂环烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、2-苯基环丙基、芳烷基、二苯基烷基、杂芳烷基，其中杂芳基为单环状杂芳基，-COR11或-SO2R12；W表示-CH＝CH-，且R2表示烷基、羟烷基、烷氧烷基、烷氧羰基、苯基或-CO-NR13R14；或W表示-C≡C-，且R2表示氢、烷基、羟烷基或烷氧烷基；或W表示-CO-，且R2表示烷基；R3表示氢或烷基；R7表示烷基或芳烷基；R8表示烷基；或R7与R8和带有它们的氮一起形成4至7元杂环，其中为完成该杂环所必须的成员系各自独立地选自-CH2-、-CH(CH3)-、-CHRy-、-O-、-S-、-CO-及-NRz-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个成员系选自由-CHRy-、-O-、-S-、-CO-及-NRz-所组成的群，Ry表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基、烷氧羰基或烷氧基，且Rz表示氢、烷基或烷氧羰基；R9表示环烷基或芳基；R10表示烷基、环烷基或芳基；R11表示烷基、烷氧烷基、环烷基、环烷基烷基、芳基、单环状杂芳基或芳烷基；R12表示烷基或芳基；R13表示烷基；R14表示烷基；或W表示-NR3-，且R2与R3和带有它们的氮一起形成4至7元杂环，其中为完成该杂环所必须的成员系各自独立地选自-CH2-、-CHRx-、-O-、-S-、-CO-及-NR4-，但应明了的是，该杂环未含有超过一个成员系选自-CHRx-、-O-、-S-、-CO-及-NR4-所组成的群，Rx表示羟基、羟甲基、烷氧基甲基或烷氧基，且R4表示氢或烷基；或亦可W表示-NR3-，且R2与R3和带有它们的氮一起形成咪唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基或1，2，4-三唑基环，该环可被烷基取代，或4-酮基-4H-吡啶-1-基、4，5-二氢-吡唑-1-基、2-甲基-4，5-二氢-咪唑-1-基或3-甲基-5-酮基-2，5-二氢-吡唑-1-基环；各个R5a与R5b系独立表示氢或甲基；X表示-CO-，且R6表示烷基、环烷基、烷氧基、炔氧基、芳氧基、芳烷氧基、芳基、单环状杂芳基、芳烷基或NR15R16，或X表示-SO2-，且R6表示烷基；R15表示烷基；R16表示氢或烷基；或R15与R16和带有它们的氮一起形成4至7元杂环，其中为完成该杂环所必须的成员系各自独立地选自-CH2-、-O-、-S-及-NRw-，Rw表示氢或烷基，但应明了的是，该杂环未含有超过一个成员选自由-O-、-S-及-NRw-所组成的群；及Y表示一个键，且Z表示氢或被羧基烷氧基取代的芳基；或Y表示亚烷基、烷氧基亚烷基、苯基亚烷基、烷氧基亚苯基或烷氧基苯基亚烷基，且Z表示氢、-OH、-NH2、-COOH、四唑基、-CO-NH2、-COOR17、-NH-CO-R17、-NH-COOR17或-NH-SO2-R17，R17表示烷基；与其光学上纯对映异构体、对映异构体的混合物、外消旋物、光学上纯非对映异构体、非对映异构体的混合物、非对映异构外消旋物、非对映异构外消旋物的混合物、内消旋形式、盐、溶剂复合物或形态学形式。