[发明专利]作为治疗血脂异常的烟酸受体激动剂的杂环化合物

摘要

具有式(I)结构的化合物或其药物可接受盐、溶剂化物、酯或互变异构体，其中：Q选自式(a)、(b)、(c)、(d)和(e)；L选自式(f)、(g)、(h)和(i)；式(I)或它们的药物可接受盐、溶剂化物、酯或互变异构体用于治疗疾病、病症或症状如代谢综合症和血脂异常。

主权项

1.式(I)的化合物或其药物可接受盐、溶剂化物、酯或互变异构体，其中：Q选自：L选自：R¹选自H、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、被一个或多个羟基取代的烷基、环烷基、-C(O)-烷基、-亚烷基-C(O)-O-烷基、-O-R¹⁰、-亚烷基-O-烷基、芳基、-亚烷基-芳基、杂芳基、-亚烷基-杂芳基、卤素、-(CH₂)_n-N(R⁷) ₂、-亚烷基-环烷基和-亚烷基-环烯基，其中R¹的所述环烷基或所述-亚烷基-环烷基的环烷基部分未取代或被一个或多个X基团取代，R¹的所述芳基或所述-亚烷基-芳基的芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代，R¹的所述杂芳基或所述-亚烷基-杂芳基的杂芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代；R²选自H、卤素、烷基、卤代烷基、被一个或多个-OH取代的烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-OH、-O-R¹⁰、-亚烷基-O-烷基、未取代芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、未取代杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基和卤素；或R¹和R²与它们连接的环碳原子一起形成5-或6-元环烯基环或具有1或2个杂原子的5-或6-元杂环；R³选自H、烷基、被一个或多个羟基取代的烷基、-亚烷基-O-烷基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-C(O)-O-烷基、-亚烷基-O-C(O)-烷基、烯基、芳基和杂芳基，其中R³的所述环烷基或所述-亚烷基-环烷基的环烷基部分未取代或被一个或多个X基团取代，R³的所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代，R³的所述杂芳基未取代或被一个或多个Y基团取代；R⁴选自H、卤素、烷基、-O-R¹⁰、-C(O)-O-烷基、-S(O)_m-R⁹、-N(R⁷)₂、-N(R⁷)-NH-C(O)-烷基、-N(R⁷)-NH-C(O)-O-烷基、-O-N＝C(R¹²)₂、-N(R⁷)-N＝C(R¹²)₂、-C(O)-烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、-O-N(R⁷)-C(O)-O-烷基、-C(O)-N(R⁷)₂、-CN、-N₃和-O-C(O)-烷基；R⁵选自H、烷基、-亚烷基-C(O)-R⁸、-亚烷基-C(O)-N(R¹¹)₂、-亚烷基-C(＝N-O-烷基)-芳基、环烷基、-亚烷基-环烷基、-亚烷基-C(O)-O-烷基、-亚烷基-O-C(O)-烷基、-亚烷基-C(O)-杂环基和烯基，其中R⁵的所述环烷基或所述-亚烷基-环烷基的环烷基部分未取代或被一个或多个X基团取代，R³的所述-亚烷基-C(＝N-O-烷基)-芳基的芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代；R⁶选自H、烷基、烯基、被一个或多个羟基取代的烷基、-亚烷基-O-烷基、-O-R¹⁰、卤素、芳基、杂芳基和-N(R⁷)₂，其中R⁶的所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代，R⁶的所述杂芳基未取代或被一个或多个Z基团取代；各个R⁷独立地选自H、烷基、环烷基、芳基、-C(O)-烷基和-C(O)-芳基，其中R⁷的所述环烷基未取代或被一个或多个X基团取代，R⁷的所述-C(O)-芳基的芳基部分或所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代；或者两个R⁷基团和它们键合的N原子一起形成杂环基；R⁸选自芳基、-OH和杂环基，其中R⁸的所述杂环基未取代或被一个或多个X基团取代，R⁸的所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代；R⁹选自烷基、-亚烷基-环烷基、烯基、-N(R¹¹)₂和-亚烷基-芳基，其中R⁹的所述-亚烷基-环烷基的环烷基部分未取代或被一个或多个X基团取代，R⁹的所述-亚烷基-芳基的芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代，和条件是当R⁹为-N(R¹¹)₂时，m为1或2；R¹⁰选自H、烷基、-亚烷基-芳基、-亚烯基-芳基、-亚烷基-杂芳基、烯基、-C(O)-烷基、炔基和-亚烷基-环烷基，其中R¹⁰的所述-亚烷基-环烷基的环烷基部分未取代或被一个或多个X基团取代，R¹⁰的所述-亚烷基-芳基或-亚烯基-芳基的芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代，R¹⁰的所述-亚烷基-杂芳基的杂芳基部分未取代或被一个或多个Z基团取代；各个R¹¹独立地选自H、烷基和芳基，其中R¹¹的所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代；或两个R¹¹基团与它们连接的N原子一起形成杂环基；各个R¹²独立地选自烷基、芳基和杂芳基，其中R¹²的所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代，R¹²的所述杂芳基未取代或被一个或多个Z基团取代；R^a和R^b各自独立地选自H、烷基、芳基和杂芳基，其中R^a和R^b的所述芳基未取代或被一个或多个Y基团取代，R^a和R^b的所述杂芳基未取代或被一个或多个Z基团取代；R^c选自H、烷基、亚烷基-芳基和-C(O)-烷基，其中R^c的所述亚烷基-芳基的芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代；R^d选自H、烷基和亚烷基-芳基，其中R^d的所述亚烷基-芳基的芳基部分未取代或被一个或多个Y基团取代；各个X独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、-O-烷基、-O-卤代烷基和-OH；各个Y独立地选自卤素、烷基、卤代烷基、-O-烷基、-O-卤代烷基、-CN、-NO₂、-OH、-S(O₂)-烷基、-S(O₂)-芳基、-S(O₂)-NH₂、-S(O₂)-NH-烷基、-S(O₂)-NH-芳基、-S(O₂)-N(烷基)₂、-S(O₂)-N(芳基)₂、-S(O₂)-N(烷基)(芳基)和芳基；各个Z独立地选自烷基、卤代烷基、卤素、-O-烷基、-O-卤代烷基、-CN、-OH、芳基和N-氧化物；n为0、1、2或3；m为0、1或2；和条件是当L为(f)，R²、R³和R⁵各自为H时，R₁不是-CH₃。