[发明专利]抗菌酰胺－大环类Ⅴ

摘要

本发明涉及式(I)的抗菌酰胺大环类，其中R²⁶表示氢，卤素原子，氨基或甲基，R⁷表示式(II)，(III)，(IV)或(V)的基团，其中R¹表示氢或羟基并且*是与碳原子的键合位点，R²表示氢或甲基，用于制备其的方法，它们用于治疗和/或预防疾病的应用，以及它们用于制备药物的应用，所述药物用于治疗和/或预防疾病，特别是细菌性感染的应用。

主权项

1.下式的化合物其中R²⁶表示氢，卤素原子，氨基或甲基，R⁷表示下式的基团其中R¹表示氢或羟基，^*是与碳原子的键合位点，R²表示氢或甲基，R³表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，A表示键或苯基，R⁴表示氢，氨基或羟基，R⁵表示下式的基团其中^*是与碳原子的键合位点，R²³表示氢或下式的基团^*-(CH₂)_n-OH或^*-(CH₂)_o-NH₂，其中^*是与碳原子的键合位点，n和o彼此独立地是数字1，2，3或4，m是数字0或1，R⁸和R¹²彼此独立地表示下式的基团  ^*-CONHR¹⁴或^*-CH₂CONHR¹⁵，其中^*是与碳原子的键合位点，R¹⁴和R¹⁵彼此独立地表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4a表示氢，氨基或羟基，R^5a表示氢，甲基或氨基乙基，R^6a表示氢或氨基乙基，或R^5a和R^6a与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环，R^8a和R^12a彼此独立地表示^*-(CH₂)_Z1a-OH，^*-(CH₂)_Z2a-NHR^13a，^*-CONHR^14a或^*-CH₂CONHR^15a，其中^*是与碳原子的键合位点，Z1a和Z2a彼此独立地是数字1，2或3，R^13a表示氢或甲基，且R^14a和R^15a彼此独立地表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4c表示氢，氨基或羟基，R^5c表示氢，甲基或氨基乙基，R^6c表示氢或氨基乙基，kc是数字0或1，且lc是数字1，2，3或4，R^9a和R^11a彼此独立地表示氢或甲基，R^10a表示氨基或羟基，R^16a表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4d表示氢，氨基或羟基，R^5d表示氢，甲基或氨基乙基，R^6d表示氢或氨基乙基，kd是数字0或1，且ld是数字1，2，3或4，R^18a和R^19a彼此独立地表示氢或下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4h表示氢，氨基或羟基，R^5h表示氢，甲基或氨基乙基，R^6h表示氢或氨基乙基，或R^5h和R^6h与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环，kh是数字0或1且lh是数字1，2，3或4，其中R^18a和R^19a不同时为氢，ka是数字0或1，ea是数字1，2或3，且la，wa，xa和ya彼此独立地是数字1，2，3或4，R⁹和R¹¹彼此独立地表示氢，甲基，^*-C(NH₂)＝NH或下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R²⁰表示氢或^*-(CH₂)_i-NHR²²，其中R²²表示氢或甲基，且i是数字1，2或3，R²¹表示氢或甲基，f是数字0，1，2或3，g是数字1，2或3，且h是数字1，2，3或4，或R⁸表示^*-(CH₂)_Z1-OH，其中^*是与碳原子的键合位点，Z1是数字1，2或3，且R⁹表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，且h是数字1，2，3或4，R¹⁰表示氨基或羟基，R¹⁶和R¹⁷彼此独立地表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4b表示氢，氨基或羟基，R^5b表示氢，甲基或氨基乙基，R^6b表示氢或氨基乙基，或R^5b和R^6b与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环，R^8b和R^12b彼此独立地表示^*-(CH₂)_Z1b-OH，^*-(CH₂)_Z2b-NHR^13b，^*-CONHR^14b或^*-CH₂CONHR^15b，其中^*是与碳原子的键合位点，R^13b表示氢或甲基，且Z1b和Z2b彼此独立地是数字1，2或3，且R^14b和R^15b彼此独立地表示下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4g表示氢，氨基或羟基，R^5g表示氢，甲基或氨基乙基，R^6g表示氢或氨基乙基，kg是数字0或1，且lg是数字1，2，3或4，R^9b和R^11b彼此独立地表示氢或甲基，R^10b表示氨基或羟基，kb是数字0或1，lb，wb，xb和yb彼此独立地是数字1，2，3或4，R¹⁸和R¹⁹彼此独立地表示氢或下式的基团其中^*是与氮原子的键合位点，R^4e表示氢，氨基或羟基，R^5e表示氢，甲基或氨基乙基，R^6e表示氢或氨基乙基，或R^5e和R^6e与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环，R^8e和R^12e彼此独立地表示^*-(CH₂)_Z1e-OH或^*-(CH₂)_Z2e-NHR^13e，其中^*是与碳原子的键合位点，R^13e表示氢或甲基，且Z1e和Z2e彼此独立地是数字1，2或3，R^9e和R^11e彼此独立地表示氢或甲基，R^10e表示氨基或羟基，ke是数字0或1，且le，we，xe和ye彼此独立地是数字1，2，3或4，其中R¹⁸和R¹⁹不同时为氢，R²⁴表示下式的基团^*-CONHR²⁵，其中^*是与碳原子的键合位点，R²⁵表示下式的基团其中^*是与氮原子的连接位点，R^4f表示氢，氨基或羟基，R^5f表示氢，甲基或氨基乙基，R^6f表示氢或氨基乙基，或R^5f和R^6f与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环，R^8f和R^12f彼此独立地表示^*-(CH₂)_Z1f-OH或^*-(CH₂)_Z2f-NHR^13f，其中^*是与碳原子的键合位点，R^13f表示氢或甲基，且Z1f和Z2f彼此独立地是数字1，2或3，R^9f和R^11f彼此独立地表示氢或甲基，R^10f表示氨基或羟基，kf是数字0或1，且lf，wf，xf yf彼此独立地是数字1，2，3或4，d和e彼此独立地是数字1，2或3，k是数字0或1，l，w，x和y彼此独立地是数字1，2，3或4，当w，x或y等于3时，彼此独立地可以携带羟基基团，或其盐，其溶剂合物或其盐的溶剂合物之一。