[发明专利]新颖化合物及它们对进食行为的影响

摘要

本发明的化合物是新颖的胃泌酸调节素(oxm)的多肽类似物，其中oxm序列中的一个或多个氨基酸发生了改变。将oxm中的第15～24位氨基酸变成α－拉特罗毒素多肽(和其变体)中的第968～977位氨基酸或exendin－4(和其变体)中的第15～24位氨基酸、或来自这些来源的序列组合、以及/或者将oxm中的第27～33位氨基酸变为exendin－4中的第27～33位氨基酸、以及/或者将氨基酸添加到多肽的C端，会得到一系列oxm的类似物，这些类似物显示出与oxm相似的降低食物摄入的活性，并且在某些实施方式中具有更强的降低食物摄入的能力。

主权项

1.一种具有下述通式(I)的化合物：Z-X-S1 (I)其中：X是oxm第4-14位；并且Z是3个氨基酸残基的氨基酸序列；其中S1是：对应于如下A行(SEQ ID NO：1)的氨基酸序列；或者是对应于A行的氨基酸序列，其中所述A行中的m个氨基酸被B行(SEQ ID NO：2)中第15～37位残基中的相应的m个氨基酸取代，并且A行中的另外t个氨基酸残基被R行中第15～24位残基中的相应的t个氨基酸残基取代，其中，所述A行、B行和R行(SEQ ID NO：145)如下所示：A行天冬氨酸丝氨酸精氨酸精氨酸丙氨酸谷氨酰胺天冬氨酸苯丙氨酸缬氨酸谷氨酰胺15 1617181920 21 22 23 24B行谷氨酸谷氨酸谷氨酸丙氨酸缬氨酸精氨酸亮氨酸苯丙氨酸异亮氨酸谷氨酸R行精氨酸异亮氨酸谷氨酸异亮氨酸缬氨酸赖氨酸酪氨酸苯丙氨酸异亮氨酸甘氨酸A行色氨酸亮氨酸蛋氨酸天冬酰胺苏氨酸赖氨酸精氨酸天冬酰胺精氨酸天冬酰胺25 26 27 28 29 30 31 32 33 34B行色氨酸亮氨酸赖氨酸天冬酰胺甘氨酸甘氨酸脯氨酸丝氨酸丝氨酸甘氨酸A行天冬酰胺异亮氨酸丙氨酸35 36 37B行丙氨酸脯氨酸脯氨酸所述化合物可选地进一步包含连接到第37位氨基酸上的扩展部分，所述可选的扩展部分包括一个或多个氨基酸，m是不小于1的整数；t是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10，其变体或衍生物；或具备如下条件的其盐或溶剂合物：如果S1与A行相同，那么Z不是His Ser Gln。