[发明专利]糖皮质激素模拟物、其制备方法、药物组合物及其用途

摘要

式(IA)与(IB)化合物，其中R¹，R²，R³，A，B，C，D及E均如本文定义，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐；含有此种化合物的药物组合物，与调节糖皮质激素受体功能的方法，及在患者中使用这些化合物治疗通过糖皮质激素受体功能所介导或其特征为炎性、过敏性或增生性过程的疾病状态或症状的方法。

主权项

1.式(IA)化合物其中：R¹为芳基、杂芳基或C₃-C₇环烷基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自C₁-C₃烷基、羟基、卤素、氧代、甲氧基、氨基，其中氮原子任选地独立被甲基单-或二取代，或甲硫基，其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜；R²为氢或卤素；A与B各自独立为CH或N；C与E各自独立为化学键或-CH₂-；D为CR⁴R⁵-，其中R⁴为-CF₃，且R⁵为-OH；及R³为C₁-C₆烷基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、NR⁶R⁷、OR⁸或SR⁹，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，其中，R³的各取代基独立地为芳基、杂芳基、杂环基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烯基、环烷基、环烯基、酰基、烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、C₁-C₅烷酰基、芳酰基、C₁-C₅烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C₁-C₅烷基氨基羰基氧基、C₁-C₅二烷基氨基羰基氧基、C₁-C₅烷酰胺基、C₁-C₅烷氧羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、C₁-C₅烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、羧基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C₁-C₅烷基单-或二取代，或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R³的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自芳基、杂芳基、杂环基、酰基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷酰氧基、C₁-C₅烷酰基、C₁-C₅烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、C₁-C₅烷氧基、C₁-C₅环烷基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C₁-C₅烷基单-或二-取代，或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R⁶为氢或C₁-C₃烷基，且R⁷，R⁸及R⁹各自独立为C₁-C₅烷基、C₁-C₅烯基、环烷基、环烯基、芳基、杂芳基或杂环基，各基团任选地独立被一至三个取代基取代，其中R⁷，R⁸及R⁹的各取代基独立地为杂芳基、杂环基、C₁-C₅烷基、环烷基、环烯基、酰基、烷氧羰基、C₁-C₅烷酰氧基、C₁-C₅烷酰基、芳酰基、C₁-C₅烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基羰基氧基、C₁-C₅烷基氨基羰基氧基、C₁-C₅二烷基氨基羰基氧基、C₁-C₅烷酰胺基、C₁-C₅烷氧羰基氨基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、C₁-C₅烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C₁-C₅烷基单-或二-取代，或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，其中R⁷，R⁸及R⁹的各取代基任选地独立被一至三个取代基取代，所述的取代基选自杂芳基、杂环基、酰基、C₁-C₅烷基、C₁-C₅烷酰胺基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、C₁-C₅烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C₁-C₅烷基氨基磺酰基、C₁-C₅二烷基氨基磺酰基、C₁-C₅烷氧基、芳氧基、卤素、羟基、氧代、氰基、三氟甲基、硝基、氨基羰基、氨基，其中氮原子任选地独立被C₁-C₅烷基单-或二-取代，或C₁-C₅烷硫基其中硫原子任选地被氧化成亚砜或砜，或其互变异构体、前药、溶剂合物或盐。