[发明专利]新芴衍生物，含有它的组合物及用途

摘要

本发明涉及新的式(1)产品，其中A1、A2、A3和A4代表Cra或N，R1和R1′是这样的，一个代表H、Hal、C1C3－烷基、C1C3－烷氧基、烷基－OH、CF3、氰基、羧基或甲酰胺基，而另一个代表Hal；CF3；OH；SH；硝基；氨基；NH－OH；NH－CO－H；NH－CO－OH、NH－CO－O烷基NH－CO－NH2；羧基；CN；CO－NH2；X－(CH2)m－烷基；X－(CH2)m－环烷基；X－(CH2)m－杂环烷基；X－(CH2)m－芳基或X－(CH2)m－杂芳基，其中X＝单键、CH2、CH＝CH、CH2－O、CH2－NH、CH2－C(O)、CH2－C(O)－O、CH2－C(O)－NH、CH2－NH－(CO)、CH2－NH－S(O)、CH2－NH－S(O)2、O、S、NH、O－C(O)、C(O)－NH、－NH－C(O)、－NH－C(O)－C(O)－、－NH－C(O)－NH－；NH－CS、NH－S(O)或NH－S(O)2；m＝0、1或2，或者R1和R′1与它们连接的C一起构成基＝O；＝S；＝N－OH；＝N－NH2；＝N－NH－CO－NH2、＝CH－OH；＝Y1－(CH2)m－芳基或＝Y1－(CH2)m杂芳基，其中Y1代表CH、CH－CO－、CH－CO－NH、N、N－O或N－NH－，m＝0、1或2，或者环，R2和R2′代表H、卤素、CF3、硝基、氰基、烷基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷硫基、游离或酯化羧基、甲酰胺、CO－NH(烷基)和CON(烷基)2，p＝1－3和p′＝1－4；Ra代表H；卤素；CF3；羟基；巯基；硝基；氨基；NH－OH；NH－CO－H；NH－CO－NH2；羧基；CN；CO－NH2；Y－(CH2)n－烷基；Y－(CH2)n－环烷基、Y－(CH2)n－杂环烷基、Y－(CH2)n－芳基或Y－(CH2)n－杂芳基，其中Y＝O、S、NH、O－C(O)、C(O)－NH、NH－C(O)、NH－S(O)或NH－S(O)2，n＝0、1、2或3，其中所有烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被取代，这些产品作为药物呈任何互变异构体和异构体形式和盐。

主权项

1.式(I)产品：式中：A1、A2、A3和A4，相同或不同，代表CRa或N或NRb；其中Rb代表烷基、烷氧基或OH，R1和R1′或者是这样的：相同或不同的R1和R1′是这样的，R1和R1′之一代表氢原子或卤素原子，或选自C1C3-烷基、C1C3-烷氧基、烷基-OH、CF3、氰基、羧基和甲酰胺基的基；R1和R1′的另一个基选自H；卤素；CF3；羟基；巯基；硝基；氨基；NH-OH；NH-CO-H；NH-CO-OH、NH-CO-O烷基、NH-CO-NH2；羧基；CN；CO-NH2；X-(CH2)m-烷基；X-(CH2)m-环烷基；X-(CH2)m-杂环烷基；X-(CH2)m-芳基或X-(CH2)m-杂芳基，其中X＝单键、CH2、CH＝CH、CH2-O、CH2-NH、CH2-C(O)、CH2-C(O)-O、CH2-C(O)-NH、CH2-NH-(CO)、CH2-NH-S(O)、CH2-NH-S(O)2、O、S、NH、O-C(O)、C(O)-NH、-NH-C(O)、-NH-C(O)-C(O)-、-NH-C(O)-NH-；NH-CS、NH-S(O)或NH-S(O)2、-NH-CO-CH2-O-；-NH-CO-CH2-S-CH2-CO-NH-；-NH-CO-(CH2)2-SO2-；-NH-CO-CH2-N(CH3)-CO-；其中m＝0、1或2，所有的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被取代，该环烷基含有3-10个链节、该芳基含有6-10个链节，以及任选地被取代的杂环烷基和杂芳基含有4-10个链节，该链节的1-4个杂原子选自O、S、N或NR3，其中R3代表H或烷基，它本身任选地被取代，或者R1和R′1与它们连接的碳原子一起构成基＝O；＝S；＝N-OH；＝N-NH2；＝N-NH-CO-NH2；＝CH-OH；＝Y1-(CH2)m-芳基或＝Y1-(CH2)m-杂芳基，式中Y1代表CH、CH-CO-、CH-CO-NH、N、N-O或N-NH-，其中m＝0、1或2，式中芳基和杂芳基是如前面所定义的，并任选地被取代，或者R1和R′1与它们连接的碳原子一起构成部分饱和环，该环由4-6个链节组成，并任选地含有1-3个选自O、S、N或NR4的杂原子，其中R4代表H或烷基，它本身任选地被取代，R2和R′2，相同或不同，独自选自H、卤素、CF3、硝基、氰基、烷基、羟基、巯基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基、烷硫基(甲硫基)、游离羧基或用烷基酯化的羧基、甲酰胺、CO-NH(烷基)和CO N(烷基)2，所有的烷基、烷氧基和烷硫基任选地被取代，p和p′，相同或不同，分别代表1-4的整数和1-3的整数；Ra选自H；卤素；CF3；羟基；OCF3；SO2-NH2；SO2-NH(alk)；SO2-N(alk)2；巯基；硝基；氨基；NH(alk)；N(alk)2；NH-OH；NH-CO-H；NH-CO-NH2；游离羧基或用烷基酯化的羧基，烷基本身任选地被取代；CN；CO-NH2；Y-(CH2)n-烷基；Y-(CH2)n-环烷基、Y-(CH2)n-杂环烷基、Y-(CH2)n-芳基或Y-(CH2)n-杂芳基，其中Y代表单键或＝O、S、NH、O-C(O)、C(O)-NH、-C(O)N(CH3)-；CO；NH-C(O)、NH-S(O)或NH-S(O)2，其中n＝0、1、2，或3，在所述基中，这些烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被取代，该环烷基含有3-10个链节，该芳基含有6-10个链节，这些任选地被取代的杂环烷基和杂芳基含有4-10个链节，其链节的1-4个杂原子选自O、S、N或NR3，其中R3代表H或烷基，它本身任选地被取代，式(I)产品取代基的所有烷基、烷氧基、烷硫基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被取代，所述式(I)产品呈所有可能的互变异构体或异构体形式：外消旋、对映异构体和非对映异构体，以及所述式(I)产品与无机酸和有机酸或与无机碱和有机碱的加成盐。