[发明专利]用于治疗肿瘤的组合物

摘要

本发明的特征在于一种用于治疗患有癌症或其他肿瘤的患者的方法，所述方法包括给予患者包含吩噻嗪和另一种活性药物的组合物，其中达到预定的血浆药物水平并维持12小时以上。

主权项

1.一种治疗人类患者所患肿瘤的方法，所述方法包括给予包含式I化合物和式II化合物的组合物，其中维持所述式I化合物的第一血浆水平为0.3ng/ml-3.5μg/ml，所述式II化合物的第二血浆水平为0.2ng/ml-2.5μg/ml至少12小时，其中所述式I化合物为下式化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立为H、OH、F、OCF₃或OCH₃；R²选自CF₃、卤基、OCH₃、COCH₃、CN、OCF₃、COCH₂CH₃、CO(CH₂)₂CH₃和SCH₂CH₃；R⁹选自R⁹具有下式结构：其中n为0或1；Z为NR³⁴R³⁵或OR³⁶；R³¹、R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶各自独立为H、C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、C_2-6杂环基、C_6-12芳基、C_7-14烷芳基、C_3-10烷杂环基、酰基或C_1-7杂烷基；或者R³²、R³³、R³⁴、R³⁵和R³⁶中任一个可任选与插入的碳或非相邻的O、S或N原子一起形成任选被以下基团取代的一个或多个5-至7-元环：H、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_2-6杂环基、C_6-12芳基、C_7-14烷芳基、C_3-10烷杂环基、酰基或C_1-7杂烷基；和W选自所述式II化合物为下式的化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中A为其中X和Y各自独立为O、NR¹⁹或S，R¹⁴和R¹⁹各自独立为H或C_1-6烷基，R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸各自独立为H、C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷氧基、C_6-18芳氧基或C_6-18芳基-C_1-6烷氧基，p为2-6的整数；m和n各自独立为0-2的整数；R¹⁰和R¹¹各自为其中R²¹为H、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基或C_6-18芳基；R²²为H、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基、羰基(C_1-6烷氧基)、羰基(C_6-18芳基-C_1-6烷氧基)、羰基(C_6-18芳氧基)或C₆-C₁₈芳基；R²⁰为H、OH或C_1-6烷氧基，或者R²⁰和R²¹一起表示其中R²³、R²⁴和R²⁵各自独立为H、C_1-6烷基、卤素或三氟甲基，R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹各自独立为H或C_1-6烷基，R³⁰为H、卤素、三氟甲基、OCF₃、NO₂、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基-C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷基或C_6-18芳基；和R¹²和R¹³各自独立为H、Cl、Br、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂和NH₂，或者R¹²和R¹³一起形成单键。