[发明专利]苯氧丙基哌啶类和吡咯烷类及其作为组胺H3－受体配体的用途

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中R1和R2与相连的氮原子一起形成单环或双环的饱和含氮环，其制备及其作为H₃受体配体在治疗例如CNS疾病，如阿尔茨海默病的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学可接受的盐、水合物、或水合盐、或这些化合物的多晶结构或它们的光学异构体、外消旋体、非对映异构体或对映体：其中R1和R2与相连的氮原子一起形成单环或双环的饱和含氮环；优选所述环具有下式：其中m＝4或5，每个Rb各自相同或不同，且Rb代表氢或C1-C4烷基、或2个Rb构成一个键从而形成双环，例如R选自以下的组：a)环，其选自杂芳基、饱和或部分饱和的杂环烷基、或环烷基，上述各基团任选被卤原子、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、OH、NR3R4中的一个或多个取代，和/或其中杂环烷基或杂芳基的环中包含N-原子，N原子可以为N-氧化物(N⁺-O^-)的形式，或选自单环或双环芳基，例如任选被卤原子、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、OH、NR3R4、-C2-C4烯基或-C2-C4炔基中的一个或多个取代的苯基或萘基，其中烷基、烯基或炔基任选被杂环、官能化的碱基如NR3R4取代；b)C1-C4烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基，其各自被CN、芳基、环烷基或-(C＝O)_m-NR3R4、-O-(烷基)_n-杂环中的一个或多个取代，其中m＝0或1，n＝0或1，其中芳基任选被卤素、C₁-C₄烷基、O-C₁-C₄烷基、-OH、-(O)_n-X-NR3R4中的一个或多个取代，其中n＝0或1，X代表亚烷基、亚烯基、亚炔基，其中环烷基为任选被卤素、C₁-C₄烷基、O-C₁-C₄烷基、-OH或-(烷基)_pNR3R4中的一个或多个取代的4～7元饱和环烷基，其中p＝0或1，且其中杂环是任选被C1-C4烷基取代的含氮饱和5～10元环；c)CONR7R8，其中R7、R8独立表示直链或支链的C₁-C₄烷基；d)-C(OH)R5R6，其中R5和R6独立表示直链或支链的C₁-C₄烷基或C₂-C₄烯基或炔基、芳基或与所连接的碳原子一起形成饱和或部分不饱和的单环或双环碳环；e)苯氧基，其中苯基任选被卤素、C₁-C₄烷基、O-C₁-C₄烷基、-OH、NR3R4中的一个或多个取代；f)苄氧基，其中苯基任选被卤素、C₁-C₄烷基、O-C₁-C₄烷基、-OH、NR3R4中的一个或多个取代；g)异丙烯基；h)苯甲酰基，其被卤素、C₁-C₄烷基、O-C₁-C₄烷基、-OH或NR3R4中的一个或多个取代；其中R3、R4独立表示氢、直链或支链的C₁-C₄烷基或芳基或与所连接的氮原子一起形成任选进一步还包含一个或多个另外的杂原子和/或任选被卤原子、C1-C4烷基、O-C1-C4烷基、OH中的一个或多个取代的饱和或部分不饱和的单环或双环的杂环或杂芳基。