[发明专利]二羟基苯丙氨酸衍生物

摘要

本发明涉及二羟基苯丙氨酸的衍生物，其合成和含有所述二羟基苯丙氨酸衍生物的医药组合物。此外，本发明涉及所述二羟基苯丙氨酸衍生物和所述医药组合物用于治疗和预防下列疾病的用途：运动障碍性疾病、神经变性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、偏侧帕金森病－偏侧萎缩、帕金森综合征、路易体病、额颞痴呆、关岛型肌萎缩性侧索硬化－帕金征群痴呆综合症(Lytico－Bodig病)、纹状体黑质变性、特发性直立性低血压(Shy－Drager综合征)、散发性橄榄桥脑小脑变性、苍白球进行性萎缩、进行性核上性麻痹、蛋白球色素退变综合征(Hallervorden－Spatz病)、亨廷顿舞蹈病、X连锁肌张力障碍－帕金森病(Lubag)、线粒体细胞病伴纹状体坏死、神经棘红细胞增多症、不宁腿综合征、威尔逊氏病。

主权项

1.一种通式(I)化合物：其中R1和R2各自独立地表示下列残基：-H、-R8、-R9、-CO-H、-CO-CH3、-CO-C2H5、-CO-C3H7、-CO-C4H9、-CO-C5H11 、-CO-C6H13、-CO-CH(CH3)2、-CO-环-C3H5、-CO-CH2-CH(CH3)2、-CO-CH(CH3)-C2H5 、-CO-C(CH3)3、-CO-环-C4H7、-CO-环-C5H9、-CO-环-C6H11、-C≡CH、-C≡C-CH3 、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3 、-C5H11、-CH(CH3)-C3H7、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5 、-CH2-C(CH3)3、-CH(C2H5)2、-C2H4-CH(CH3)2、-C6H13、-C3H6-CH(CH3)2、-C2H4-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-C4H9、-CH2-CH(CH3)-C3H7、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2 、-CF3、-C2F5、-CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2、-CH2-C(CH3)2-C2H5、-C(CH3)2-C3H7、-C(CH3)2-CH(CH3)2、-C2H4-C(CH3)3、-CH(CH3)-C(CH3)3、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C2H4-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH-CH3、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-CH＝CH-CH3、-环-C3H5 、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11、R3表示残基-CH2CH2O-R5、-H、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH3、-C2H5、-C3H7、-CH(CH3)2、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)3、-C5H11、-CH(CH3)-C3H7 、-CH2-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-CH(CH3)2、-C(CH3)2-C2H5、-CH2-C(CH3)3、-CH(C2H5)2、-C2H4-CH(CH3)2、-C6H13、-C3H6-CH(CH3)2、-C2H4-CH(CH3)-C2H5、-CH(CH3)-C4H9、-CH2-CH(CH3)-C3H7、-CH(CH3)-CH2-CH(CH3)2、-CF3、-C2F5、-CH(CH3)-CH(CH3)-C2H5、-CH2-CH(CH3)-CH(CH3)2、-CH2-C(CH3)2-C2H5、-C(CH3)2-C3H7、-C(CH3)2-CH(CH3)2、-C2H4-C(CH3)3、-CH(CH3)-C(CH3)3、-CH＝CH2 、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3、-C2H4-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH-CH3、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-CH＝CH-CH3、-环-C3H5、-环-C4H7、-环-C5H9、-环-C6H11 ；R4和R5各自独立地表示基团-CO-R6或-CO-R7或-H，其中R3和R4不同时表示-H；以及R6和R7各自独立地表示下列残基：-R10；-R11；具有2-25个碳原子的线性饱和烷基链；具有2-25个碳原子的分支饱和烷基链；具有2-25个碳原子的分支或不分支烯基链；具有2-25个碳原子的分支或不分支炔基链；具有2-25个碳原子的多不饱和分支或不分支烯基链；具有2-25个碳原子的多不饱和分支或不分支炔基链；具有2-25个碳原子的多不饱和分支或不分支烯炔基链；包含碳环或杂环的具有2-25个碳原子的分支或不分支烷基链；包含一个或一个以上羟基、烷氧基、硫基、巯基、氨基、卤基、羰基、羧基和/或硝基的具有2-25个碳原子的分支或不分支烷基链；R8、R9、R10和R11各自独立地表示下列残基：-CH2R12、-CHR13R14、-CR15R16R17、-CH2-CR18R19R20、-CH2-CHR21R22、-CR23R24-CR25R26R27、-CR28R29-CR30R31-CR32R33R34、-CR35R36-CR37R38-CR39R40-CR41R42R43 ；具有2-25个碳原子的烷基，所述基团经一个或一个以上R12到R43的残基取代；具有2-25个碳原子的烯基，所述基团经一个或一个以上R12到R43的残基取代；具有2-25个碳原子的炔基，所述基团经一个或一个以上R12到R43的残基取代；具有2-25个碳原子的烷氧基，所述基团经一个或一个以上R12到R43 的残基取代；具有2-25个碳原子的芳基，所述基团经一个或一个以上R12到R43的残基取代；具有2-25个碳原子的杂芳基，所述基团经一个或一个以上R12到R43的残基取代；具有2-25个碳原子的杂环基，所述基团经一个或一个以上R12到R43的残基取代；R12-R47各自独立地表示下列残基：-H、-OH、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-O-环-C3H5、-OCH(CH3)2、-OC(CH3)3 、-OC4H9、-OPh、-OCH2-Ph、-OCPh3、-SH、-SCH3、-SC2H5、-SC3H7、-S-环-C3H5 、-SCH(CH3)2、-SC(CH3)3、-NO2、-F、-Cl、-Br、-I、-N3、-CN、-OCN、-NCO、-SCN、-NCS、-CHO、-COCH3、-COC2H5、-COC3H7、-CO-环-C3H5、-COCH(CH3)2 、-COC(CH3)3、-COOH、-COCN、-COOCH3、-COOC2H5、-COOC3H7、-COO-环-C3H5 、-COOCH(CH3)2、-COOC(CH3)3、-OOC-CH3、-OOC-C2H5、-OOC-C3H7、-OOC-环-C3H5 、-OOC-CH(CH3)2、-OOC-C(CH3)3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHC2H5、-CONHC3H7 、-CON(CH3)2、-CON(C2H5)2、-CON(C3H7)2、-CON(环-C3H5)2、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5 、-NHC3H7、-NH-环-C3H5、-NHCH(CH3)2、-NHC(CH3)3、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-N(C3H7)2 、-N(环-C3H5)2、-N[CH(CH3)2]2、-N[C(CH3)3]2、-SOCH3、-SOC2H5、-SOC3H7、-SOCH(CH3)2、-SOC(CH3)3、-SO2CH3、-SO2C2H5、-SO2C3H7、-SO2-环-C3H5、-SO2CH(CH3)2、-SO2C(CH3)3、-SO3H、-SO3CH3、-SO3C2H5、-SO3C3H7、-SO3-环-C3H5 、-SO3CH(CH3)2、-SO3C(CH3)3、-OCF3、-OC2F5、-O-COOCH3、-O-COOC2H5、-O-COOC3H7 、-O-COO-环-C3H5、-O-COOCH(CH3)2、-O-COOC(CH3)3、-NH-CO-NH2、-NH-C(＝NH)-NH2、-O-CO-NH2、-O-CO-NHCH3、-O-CO-NHC2H5、-O-CO-NHC3H7、-O-CO-NH-环-C3H5、-O-CO-N(CH3)2、-O-CO-N(C2H5)2、-O-CO-N(C3H7)2、-O-CO-OCH3、-O-CO-OC2H5、-O-CO-OC3H7、-O-CO-O-环-C3H5、-O-CO-OCH(CH3)2 、-O-CO-OC(CH3)3、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2Cl、-CH2Br、-CH2I、-CH2-CH2F、-CH2-CHF2、-CH2-CF3、-CH2-CH2Cl、-CH2-CH2Br、-CH2-CH2I、-CH3、-C2H5、-C3H7、-环-C3H5、-CH(CH3)2、-C(CH3)3、-C4H9、-CH2-CH(CH3)2、-CH(CH3)-C2H5 、-Ph、-CH2-Ph、-CPh3、-CH＝CH2、-CH2-CH＝CH2、-C(CH3)＝CH2、-CH＝CH-CH3 、-C2H4-CH＝CH2、-CH＝C(CH3)2、-C≡CH、-C≡C-CH3、-CH2-C≡CH；以及前述化合物的医药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、络合物、对映异构体、非对映异构体和外消旋体。