[发明专利]作为GSK－3抑制剂的环状苯胺基－吡啶并三嗪类

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其N－氧化物形式、可药用加成盐及立体化学异构形式，其中m表示1，n表示1，Z表示N或C，尤其是N；－X¹－表示C_1－4烷基，尤其是甲基；－X²－表示－C_1－4烷基－或－C_1－4烷基－NR⁷－，尤其是丙基、－乙基－NR⁷－或－丙基－NR⁷－；－Y－表示－NR²－C_1－6烷基－CO－NR⁴－、－Het¹－C_1－6烷基－CO－NR⁵－或－Het²－CO－NR⁶－，并且其中－NR²－C_1－6烷基－CO－NR⁴－或－Het¹－C_1－6烷基－CO－NR⁵－的－C_1－6烷基－连接体任选被一个或若可能则被两个或多个选自羟基、卤素及苯基的取代基所取代；R¹表示氢、氯、氟或溴；R²表示－C_1－4烷基－，尤其是乙基或甲基；R⁷表示氢；R⁸表示氢；R⁴、R⁵及R⁶表示氢；Het¹选自哌嗪基或哌啶基，尤其是－哌嗪基；Het²选自吡咯烷基或哌啶基，尤其是吡咯烷基，其中所述吡咯烷基任选被羟基取代。

主权项

1.一种式(I)的化合物其N-氧化物形式、可药用加成盐及立体化学异构形式，其中m表示1-4的整数；n表示1-4的整数；Z表示N或C；Y表示-NR²-C_1-6烷基-CO-NR⁴-、-C_1-4烷基-NR⁹-C_1-4烷基-、-C_1-6烷基-CO-Het¹⁰-、-Het¹¹-CO-C_1-6烷基-、-Het¹²-C_1-6烷基-、-CO-Het¹³-C_1-6烷基-、-CO-NR¹⁰-C_1-6烷基-、-Het¹-C_1-6烷基-CO-NR⁵-或-Het²-CO-NR⁶-，其中-NR²-C_1-6烷基-CO-NR⁴-或-Het¹-C_1-6烷基-CO-NR⁵-的-C_1-6烷基-连接体任选被一个或若可能则被两个或多个选自下列基团的取代基取代：羟基、甲氧基、氨基羰基、卤素、苯基、吲哚基、二甲硫、巯基、羟苯基、氰基苯基、氨基及羟基羰基；X¹表示直接键、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-、C_1-4烷基-CO-、C_2-4烯基、C_2-4炔基或C_1-4烷基-NR³-，其中所述C_1-4烷基或C_2-4烯基任选被一个或若可能则被二个或多个卤素取代基所取代；X²表示直接键、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-、C_1-4烷基-CO-、C_2-4烯基、C_2-4炔基或C_1-4烷基-NR⁷，其中所述C_1-4烷基或C_2-4烯基任选被一个或若可能则被二个或多个卤素取代基所取代；R¹和R⁸各独立地表示氢、Het¹⁴、氰基、卤素、羟基、C_1-6烷氧基-、C_1-6烷基-、单-或二(C_1-4烷基)氨基-羰基-、单-或二(C_1-4烷基)氨基-磺酰基、被卤素取代的C_1-6烷氧基-或R¹表示被一个或若可能则被二个或多个选自羟基或卤素的取代基所取代的C_1-6烷基；R²和R⁹各独立地表示氢、C_1-4烷基、C_2-4烯基、Het³、Het⁴-C_1-4烷基-、Het⁵-C_1-4烷基羰基-、单-或二(C_1-4烷基)氨基-C_1-4烷基-羰基或任选被一个或若可能则被二个或多个选自下列的取代基所取代的苯基：氢、羟基、氨基或C_1-4烷氧基-；R³和R⁷各独立地表示氢、C_1-4烷基、Het⁶、Het⁷-C_1-4烷基-、任选被Het⁸-C_1-4烷基氨基羰基-取代的C_2-4烯基羰基、C_2-4烯基磺酰基-、C_1-4烷氧基C_1-4烷基或任选被一个或若可能被二个或多个选自下列的取代基所取代的苯基：氢、羟基、氨基或C_1-4烷氧基-；R⁴、R⁵、R⁶及R¹⁰各独立地表示氢或任选被羟基、Het⁹或C_1-4烷氧基所取代的C_1-4烷基；Het¹和Het²各独立地表示选自下列基团的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑烷基或吡唑烷基，其中所述Het¹及Het²任选被下列基团取代：氨基、羟基、C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷基-、苯基、苯基-C_1-4烷基-、C_1-4烷基-氧基-C_1-4烷基-单-或二(C_1-4烷基)氨基或氨基-羰基-；Het³和Het⁶各独立地表示选自吡咯烷基或哌啶基的杂环，其中所述Het³和Het⁶任选被一个或若可能则被二个或多个选自下列基团的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基、羟基-C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基C_1-4烷基或多羟基-C_1-4烷基-；Het⁴、Het⁷及Het⁹各独立地表示选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或哌啶基的杂环，其中所述Het⁴、Het⁷及Het⁹任选被一个或若可能则被二个或多个选自下列基团的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基、羟基-C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基C_1-4烷基或多羟基-C_1-4烷基-；Het⁵表示选自吗啉基、吡咯烷基、哌嗪基或哌啶基的杂环，其中所述Het⁵任选被一个或若可能则被二个或多个选自下列基团的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基、羟基-C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基C_1-4烷基或多羟基-C_1-4烷基-；Het¹⁰、Het¹¹及Het¹³各独立地表示选自下列基团的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、咪唑烷基或吡唑烷基，其中所述Het¹⁰、Het¹¹及Het¹³任选被下列基团取代：氨基、羟基、C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷基-、苯基、苯基-C_1-4烷基-、C_1-4烷基-氧基-C_1-4烷基、氨基-羰基-或单-或二-(C_1-4烷基)氨基-；Het¹²表示选自下列基团的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、咪唑烷基或吡唑烷基，其中所述Het¹²任选被氨基、羟基、C_1-4烷基、羟基-C_1-4烷基-、苯基、苯基-C_1-4烷基-、C_1-4烷基-氧基-C_1-4烷基；单-或二-(C_1-4烷基)氨基-或氨基-羰基-；Het¹⁴表示选自下列基团的杂环：吗啉基；吡咯烷基；哌嗪基；咪唑基；吡咯基；2，3，4-三氮杂吡咯基；1，2，3-三唑基；吡唑基或哌啶基，其中所述Het14任选被一个或若可能则被二个或多个选自下列基团的取代基取代：C_1-4烷基、C_3-6环烷基、羟基-C_1-4烷基-、C_1-4烷氧基C_1-4烷基或多羟基-C_1-4烷基-。