[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的取代的酰胺衍生物

摘要

选择的化合物有效地用于预防或治疗疾病例如HGF介导的疾病。本发明包括新的化合物、类似物、前药及其可药用盐，以及用于预防和治疗疾病和其它疾病或病况包括癌症等。本发明还涉及制备所述化合物的方法以及用于上述方法的中间体。

主权项

1. 式I化合物R-X-W-Y-R¹I其对映体、非对映体、盐、溶剂合物和N-氧化物，其中R是T选自苯基、5-6元杂芳基或5-6元杂环基；Z选自N或CR⁷；Z¹选自N或CR⁷；W是取代的或未取代的苯基、取代的或未取代的苯并吗啉基、取代的或未取代的6-元含氮的杂芳基；取代的或未取代的C_3-7环烷基、C_1-6烷基和C_1-6炔基；X选自O、S、S(＝O)、SO₂、NR²和CR³R⁴；Y选自-NR^aC(＝O)-(CR³R⁴)_p-、-NR^aC(＝S)-(CR³R⁴)_p-、-NR^a-(CR³R⁴)_p-、-NR^a-(CR³R⁴)_pC(＝O)-、-NR^a-(CR³R⁴)_pC(＝S)-、-NR^aS(＝O)_t-、-NR^aS(＝O)_t-(CR³R⁴)_p-、-C(＝O)NR^a-(CR³R⁴)_p-和-NR^a-(CR³R⁴)_p-S(＝O)_t-，并且如果W是苯并吗啉基，那么Y可以进一步包括-C(＝O)；R^a选自H、烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、杂环基烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基和炔基；其中R^a是任选取代的；R¹是选自以下的部分不饱和的或饱和的环：其中J是N或CR^4a；J²是O或CR^4aR^4a；Q是1-5元饱和的或部分不饱和的烷基链或者2-5元饱和的或部分不饱和的杂烷基链；R¹任选与任选取代的苯基或任选取代的5-6元杂环基环稠合；其中R¹任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：H、卤素、羟基、R^5aR^aN-、R^5aR^aN-C_1-6烷基、R⁵(S＝O)-C_1-6烷基、NR⁵R^5a-(C＝O)-C_1-6烷基、任选取代的烷基、烯基羟基烷基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基、烯基烷基、C_1-6烷硫基-C_1-3烷基、-C_1-6烷基-NR^a-C(＝O)-OR⁵、-C_1-3烷基-NR^a-(C＝O)-R⁵、-C_1-3烷基-C(＝O)-C_1-3烷基、氨基烷基、羟基-取代的氨基烷基、羟基-取代的卤代烷基、(杂环)羟基烷基、卤代C_1-6-烷基、叠氮基烷基、任选取代的芳基-C_1-6烷基、任选取代的5-6元杂环基-C_1-6烷基、任选取代的C_1-6-烷基、任选取代的C_3-7环烷基、任选取代的5-6元杂环基、任选取代的5-10元杂芳基、任选取代的C_3-6环烷基、取代的杂芳基烷基、任选取代的芳基烷基和任选取代的C_6-10芳基；R²选自H、烷基、卤代烷基、芳基、杂环基、芳基烷基、杂环基烷基、环烷基、环烷基烷基、烯基、炔基和R⁵-羰基；R³和R⁴各自独立地选自H、烷基、芳基、杂环基、芳基烷基、杂环基烷基、卤代烷基、环烷基、环烷基烷基、R⁶和被R⁶取代的烷基；或者R³和R⁴与其连接的碳原子一起形成任选取代的3-6元环；R^3a是不存在的或者选自H、烷基、芳基、杂环基、芳基烷基、杂环基烷基、环烷基、环烷基烷基、R⁶和被R⁶取代的烷基；R^4a是不存在的或者选自H、卤素、-OR⁵-NR^aR⁵、烷基、芳基、杂环基、芳基烷基、杂环基烷基、环烷基、环烷基烷基、R⁶和被R⁶取代的烷基；R⁵在每一出现的情况下独立地选自H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基氨基烷基、烷硫基烷基、芳基烷基、杂环基烷基、环烷基烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基和环烷基；R^5a在每一出现的情况下独立地选自H、烷基、卤代烷基、芳基烷基氨基烷基、杂环基烷基、环烷基烷基、芳基、杂环基、烯基、炔基和环烷基；或者如果R⁵和R^a或R^5a和R^a是键合在相同的氮原子上的，那么R^a和R⁵或R^a和R^5a可以独立地任选组合形成杂环；R⁶选自氰基、-OR²、-SR²、卤素、-SO₂R²、-C(＝O)R²、-SO₂NR²R⁵、-NR⁵C(＝O)OR²、-NR⁵C(＝O)NR⁵R²、-NR⁵C(＝O)R²、-CO₂R²、-C(＝O)NR²R⁵和-NR²R⁵；R⁷选自H、卤素、氰基、-C(＝O)NR^aR⁵和烷基；R⁸在每一出现的情况下是一个或多个独立地选自下列的取代基：H、氰基、羟基、卤素、任选取代的杂环基、-C(＝O)NR^aR⁵、-OC(＝O)NR^aR⁵、-NR^aC(＝O)OR⁵、-NR^aC(＝O)-R⁵、R⁵R^aN-O₂S-、R⁵O₂S-、R⁵O₂SR^aN-、R⁵R^aN-、烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基烷基、苯基烷基、杂环基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基烷氧基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、环烷基烷氧基、杂环基(羟基烷氧基)、环烷基(羟基烷氧基)、芳基(羟基烷氧基)、烷氧基烷氧基、芳基氧基烷氧基、杂环基氧基烷氧基、环烷基氧基烷氧基、芳基氧基、杂环基氧基、环烷基氧基；芳基和杂芳基，或者如果R⁸包含NR^aR⁵部分，那么R^a和R⁵与其连接的氮原子一起可以任选形成取代的或未取代的4-6元环；R^8*在每一出现的情况下是一个或多个独立地选自下列的取代基：H、氰基、羟基、卤素、任选取代的杂环基、-NR^aC(＝O)NR^aR⁵、NR^aC(＝NR^b)-NR⁵、NR^aC(＝S)NR^aR⁵、-OC(＝O)NR^aR⁵、-NR^aC(＝O)OR⁵、-NR^aC(＝O)-R⁵、R⁵R^aN-O₂S-、R⁵O₂S-、R⁵O₂SR^aN-、R⁵R^aN-、烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、烷氧基烷基、苯基烷基、杂环基烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基烷氧基、芳基烷氧基、杂环基烷氧基、环烷基烷氧基、杂环基(羟基烷氧基)、环烷基(羟基烷氧基)、芳基(羟基烷氧基)、烷氧基烷氧基、芳基氧基烷氧基、杂环基氧基烷氧基、环烷基氧基烷氧基、芳基氧基、杂环基氧基和环烷基氧基；或者如果R^8a包含NR^aR⁵部分，那么R^a和R⁵与其连接的氮原子一起可以任选形成取代的或未取代的4-6元环；p是0、1、2或3；且t是0、1或2；其中任一R、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁷、R⁸、R^8*和R^a中的每一烷基、芳基、杂芳基、环烷基、烯基、炔基、杂环基和烷氧基部分在每一出现的情况下任选独立地被一个或多个独立地选自下列的基团取代：卤素、氧代基、-NR^aR⁵、-OR^5a、-CO₂R⁵、-C(＝O)R⁵、(C₁-C₆)烷基氨基、-NH-N＝NH、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₁-C₆)卤代烷基、二(C₁-C₆)烷基氨基、(C₁-C₆)烷基氨基-(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)羟基烷基氨基、(C₁-C₆)烷基氨基-(C₁-C₆)烷基氨基、苯基、杂环基、杂芳基、-(CR³R⁴)_p烷基-S(＝O)-烷基和-(CR³R⁴)_p烷基-S(O)₂-烷基。