[发明专利]在转录后水平调节核酸表达的方法和组合物

摘要

本发明提供分离的核酸，所述核酸包含：a)至少一个第一核苷酸序列，其编码目标异源核苷酸序列；和b)至少两个第二异源核苷酸序列，其中每个第二异源核苷酸序列都包含：i)限定第一内含子的第一组剪接元件，在第二组剪接元件没有活性的情况下，所述第一内含子通过剪接被去除，从而产生赋予生物功能的第一RNA分子；和ii)限定与所述第一内含子不同的一个或多个内含子的第二组剪接元件，其中在所述第二组剪接元件有活性时，与所述第一内含子不同的一个或多个内含子通过剪接被去除，从而不产生RNA分子和/或产生不赋予生物功能的第二RNA分子。还提供使用本发明核酸调节转基因表达的方法。

主权项

1.分离的核酸，所述核酸包含：A)至少一个第一核苷酸序列，其编码目标异源核苷酸序列；和B)至少两个第二异源核苷酸序列，其中每个第二异源核苷酸序列包含：i)限定第一内含子的第一组剪接元件，在第二组剪接元件没有活性的情况下，所述第一内含子通过剪接被去除，从而产生赋予生物功能的第一RNA分子；和ii)限定与所述第一内含子不同的一个或多个内含子的第二组剪接元件，其中在所述第二组剪接元件有活性时，与所述第一内含子不同的所述一个或多个内含子通过剪接被去除，从而不产生RNA分子和/或产生不赋予生物功能的第二RNA分子，其中所述第二异源核苷酸序列选自：a)在所述第一核苷酸序列中串联的第二核苷酸序列，b)在所述第一核苷酸序列中相距至少25个碱基对的第二核苷酸序列，c)在所述第一核苷酸序列中相距至少50个碱基对的第二核苷酸序列，d)在所述第一核苷酸序列中相距至少75个碱基对的第二核苷酸序列，e)在所述第一核苷酸序列中相距至少100个碱基对的第二核苷酸序列，f)在所述第一核苷酸序列中相距至少200个碱基对的第二核苷酸序列，g)在所述第一核苷酸序列中相距至少300个碱基对的第二核苷酸序列，h)第二核苷酸序列，其中第一个第二核苷酸序列位于启动子和所述第一核苷酸序列之间，而第二个第二核苷酸序列位于所述第一核苷酸序列中；和i)第二核苷酸序列，其中第一个第二核苷酸序列位于所述第一核苷酸序列中的可读框和聚腺苷酸尾或聚腺苷酸信号之间，而第二个第二核苷酸序列位于所述第一核苷酸序列的所述可读框中。