[发明专利]IL－12/P40结合蛋白

摘要

本申请包括IL－12p40结合蛋白，特别是结合人白介素－12(hIL－12)和/或人IL－23(hIL－23)的抗体。具体来说，本发明涉及的抗体是嵌合型抗体、CDR接枝抗体和人源化抗体。优选的抗体对于hIL－12和/或hIL－23具有高亲和力，并且在体外和天内中和hIL－12和/或hIL－23活。本发明抗体可以是全长抗体或其抗原结合部分。本发明还提供了制备和使用本发明抗体的方法。本发明抗体或抗体部分可用于检测hIL－12和/或hIL－23和抑制hIL－12和/或hIL－23活性，例如在患有其中hIL－12和/或hIL－23活性是有害的病症的人个体中。

主权项

1.包含抗原结合结构域的结合蛋白，所述结合蛋白能够结合IL-12的p40亚单位，所述抗原结合结构域包括至少一个包含选自下列的氨基酸序列的CDR:CDR-H1.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7(SEQ ID NO:55)，其中X1是D、K、T或S；X2是Y、S或T；X3是Y、V、G、W、S或F；X4是I或M；X5是H、G、E或V；X6是V，或者不存在；且X7是S，或者不存在；CDR-H2.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20(SEQ ID NO:56)，其中X1是H、D、G、W、S、Y或R；X2是I或F；X3是Y、W、L、S、N、D或G；X4是W、P、H、T或S；X5是D、G、E、A或I；X6是D、G、S、T或N；X7是D、G、S或P；X8是K、N、S、E、T或H；X9是Y、T、P、I或N；X10是Y、N、T、H、K、S或G；X11是N或Y；X12是P、N、A、D或S；X13是S、E、D或P；X14是L、K、D、T或Y；X15是K、F、V、M、R或A；X16是S、K、Q、P，或者不存在；X17是D、G、R，或者不存在；X18是F，或者不存在；X19是Q，或者不存在；且X20是D，或者不存在；CDR-H3.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13(SEQ ID NO：57)，其中X1是R、N或W；X2是G、T、R、P或H；X3是I、R、F、Y或Q；X4是R、V、Y、F或A；X5是S、N、G、A或R；X6是A、Y、L、F或M；X7是M、A、D、L或F；X8是D、M、Y或W；X9是Y、D或N；X10是Y、A，或者不存在；X11是M，或者不存在；X12是D，或者不存在；且X13是Y，或者不存在；CDR-L1.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15(SEQ IDNO:58)，其中X1是K或R；X2是A；X3是S；X4是Q或E；X5是S或N；X6是V或I；X7是S、G或D；X8是N、T或K；X9是D、N或Y；X10是V、G或L；X11是A、I或H；X12是S，或者不存在；X13是F，或者不存在；X14是M，或者不存在；且X15是N，或者不存在；CDR-L2.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(SEQ ID NO：59)，其中X1是Y或S；X2是A或T；X3是S或A；X4是N、H、S或Q；X5是R、N或S；X6是Y、Q或I；X7是T、S或G；且X8是S，或者不存在；和CDR-L3.X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9(SEQ ID NO：60)，其中X1是Q；X2是Q；X3是D、Y或S；X4是Y、N、K或I；X5是N、T、S或E；X6是S、Y、V或W；X7是P；X8是W、F、Y、L或P；且X9是T或S。