[发明专利]作为GLP－I激动剂的新颖化合物

摘要

本发明描述了一组适用于治疗糖尿病的新颖拟肽。这些化合物由下述通式(I)确定：A－X₁－S₁－Y－S₂－X₂－B(I)。

主权项

1.一种分离的拟肽，其具有通式(I)的序列，包括其互变异构体、溶剂化物和药物学可接受盐A-X1-S1-Y-S2-X2-B(I)其中，A表示-NH-R1，R1表示：氢，选自直链或支链(C1-C15)烷基链的基团，包含一种、两种或三种天然氨基酸残基的氨基酸或肽，R3-CO-基团，R3O-C(O)-基团，通式R3-SO2-的磺酰基，这些基团中的各种都可以是取代的；R3选自：直链或支链(C1-C10)烷基，(C3-C6)环烷基，芳基，杂芳基，芳烷基，这些基团中的各种都可以是取代的；B表示-COOR2、-CONHR2或CH2OR2，R2表示：H，选自直链或支链(C1-C10)烷基的基团，选自苯基、萘基、茚满基、芴基、联苯基的芳基，芳烷基，其中的芳基如上文所定义，这些基团中的各种都可以是取代的；各S1和S2可以独立地为一个键或者独立地表示NH-(CH2)n-COO-，其中n＝1-9；Y表示一个键或-CO-、-(CH2)m-(m＝1-3)、O、S、-CO-NH-、-CO-NR4-，或者表示包含选自天然或非天然氨基酸的一种、两种或三种氨基酸的短肽；其中R4表示：H，选自直链或支链(C1-C10)烷基的任选取代的基团，或者选自苯基、萘基、茚满基、芴基、联苯基的芳基；前提是当S1-Y-S2表示一个键时，X1选自以下氨基酸序列HAEGTFTSD，HAEGTFTSDV，HAEGTFTSDVS，HAEGTFTSDVSS，HAEGTFTSDVSSY，HAEGTFTSDVSSYL，HAEGTFTSDVSSYLE，HAEGTFTSDVSSYLEG，HAEGTFTSDVSSYLEGQ，HAEGTFTSDVSSYLEGQA，HAEGTFTSDVSSYLEGQAA，HAEGTFTSDVSSYLEGQAAK，HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKE，HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEF，HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFI，在进一步的选项中，这些氨基酸中的一种或多种可以被非天然氨基酸代替，X2选自以下氨基酸序列：GPSSGAPPPS或KELEKLL或GPPS或VKGR；当S1-Y-S2不表示一个键时，X1选自以下氨基酸序列：HA，HAE，HAEG，HAEGT，HAEGTF，HAEGTFT，HAEGTFTS，HAEGTFTSD，在进一步的选项中，这些氨基酸中的一种或多种可以被非天然氨基酸代替；X2选自：GPSSGAPPPS或KELEKLL或GPPS或VKGR或选自两种氨基酸的组合的二肽，由天然或非天然氨基酸组成，具有包含芳烷基或杂芳烷基部分的侧链，所述芳烷基或杂芳烷基选自苄基、萘甲基、吡啶甲基、噻吩甲基、呋喃甲基、咪唑甲基、异噁唑甲基、喹啉甲基、苯并呋喃甲基、苯并噻吩甲基、吲哚啉甲基、吲哚甲基、二苯并呋喃甲基、二苯并噻吩甲基、苯并二氢呋喃甲基、苯并二氢噻吩甲基、噻吩并嘧啶甲基、苯并咪唑甲基、菲甲基、二氢菲甲基、芴甲基、二苯并呋喃甲基、二苯并苯硫基甲基等，这些基团中的各种都可以任选被以下基团取代：(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷氧基，氰基，卤素，羟基，或者任选取代的芳基或杂芳基，进一步规定这些芳基或杂芳基取代基可以进一步任选地被(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基、氰基、卤素、羟基、芳基或杂芳基取代。