[发明专利]改性的聚（丙烯亚胺）树枝状聚合物及其作为用于阴离子生物活性因子的转染剂的用途

摘要

本发明涉及包括阳离子内部铵基和外部非毒性端基的改性的聚(丙烯亚胺)树枝状聚合物、包括所述树枝状聚合物的药物组合物、用于制备所述树枝状聚合物的方法及其作为用于阴离子生物活性治疗因子的转染剂的用途、用于基因治疗特别是用于治疗癌症的用途。1、2、3、4或5代改性的聚(丙烯亚胺)树枝状聚合物，也包括不完全的树枝状聚合物及其混合物，包括外部端基和内部胺官能团，其特征在于：(a)基本上所有的外部端基为式(I)的基团，其中R为选自C_1－10烷基、聚乙二醇基和聚乙二醇没食子基的基团；和(b)基本上所有的内部胺官能团为季铵化的阳离子铵官能团。最优选的为季铵化的化合物DAB－树枝状－(NHCOCH₃)₄，DAB－树枝状－(NHCOCH₃)₈，DAB－树枝状－(NHCOCH₃)₁₆，DAB－树枝状－(NHCOCH₃)₃₂，DAB－树枝状－(NHCOCH₃)₆₄，DAB－树枝状－(NHCOPh((EO)₄OMe)₃)₄，DAB－树枝状－(NHCOPh((EO)₄OMe)₃)₈，DAB－树枝状－(NHCOPh((EO)₄OMe)₃)₁₆，DAB－树枝状－(NHCOPh((EO)₄－OMe)₃)₃₂和DAB－树枝状－(NHCOPh((EO)₄OMe)₃)₆₄。

主权项

1.1、2、3、4或5代改性的聚(丙烯亚胺)树枝状聚合物，也包括不完全的树枝状聚合物及其混合物，包括外部端基和内部胺基，其特征在于：(a)基本上所有的外部端基为式(I)的基团：其中R为选自下述的基团：C_1-10烷基、下式的聚乙二醇基：-CH₂-OCH₂-CH₂--O_nMe其中n为3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；和下式的聚乙二醇没食子基：-C₆H₂-3，4，5-(OCH₂-CH₂-O_mMe)₃其中每个m独立地为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；和(b)基本上所有的内部胺基为阳离子季铵基团。