[发明专利]谷氨酸聚蛋白多糖酶抑制剂

摘要

本发明涉及作为金属蛋白酶活性调节剂的式(I)化合物和其医药学上可接受的盐，其中W为－C(O)－、－OC(O)－、－NHC(O)－、－C(O)O－或－C(O)NH－；R₁为苯基、杂芳基、联苯基、二环芳基、三环芳基、二环杂芳基或三环杂芳基，各基团视情况经R₅或R₆中的一者或一者以上取代，且当R₁经R₅或R₆中的一者以上取代时，所述取代基可相同或不同；R₂为氢、(C₁－C₆)烷基、(C₂－C₆)烯基、(C₂－C₆)炔基、－(CH₂)_nR₁₁、－OH或－O－(C₁－C₆)烷基；R₃为－CO₂H、－CONH₂、－CONHOH、－CONHSO₂R₇、四唑基、－SO₂NHR₇、－SO₃H、－PO(OH)NH₂、－PO(OH)OR₇、－CONHR₇、－COOR₇、酸拟似基团或含有1到4个选自O、N、S的杂原子的5或6元杂环烷基或杂芳基；R₄为－CO₂H、－CONH₂、－(CH₂)_nOR₇或－CONR₉R₁₀。

主权项

1.一种化合物，其具有式(I)：或其医药学上可接受的盐，其中W为-C(O)-、-OC(O)-、-NHC(O)-、-C(O)O-或-C(O)NH-；R₁为苯基、杂芳基、联苯基、二环芳基、三环芳基、二环杂芳基或三环杂芳基，各基团视情况经R₅或R₆中的一者或一者以上取代，且当R₁经R₅或R₆中的一者以上取代时，所述取代基可相同或不同；R₂为氢、(C₁-C₆)烷基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、-(CH₂)_nR₁₁、-OH或-O-(C₁-C₆)烷基；R₃为-CO₂H、-CONH₂、-CONHOH、-CONHSO₂R₇、四唑基、-SO₂NHR₇、-SO₃H、-PO(OH)NH₂、-PO(OH)OR₇、-CONHR₇、-COOR₇、酸拟似基团或含有1到4个选自O、N、S的杂原子的5或6元杂环烷基或杂芳基；R₄为-CO₂H、-CONH₂、-(CH₂)_nOR₇或-CONR₉R₁₀；R₅为芳基、杂芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-杂芳基、-O-芳基、-O-杂芳基、-S-芳基、-S-杂芳基、-NH-芳基、-NH-杂芳基、-CO-(C₁-C₆)烷基、-CO-芳基、-CO-杂芳基、-SO₂-(C₁-C₆)烷基、-SO₂-芳基、-SO₂-杂芳基、-SO₂NH-芳基、-SO₂NH-杂芳基、-NHSO₂-(C₁-C₆)烷基、-NHSO₂-芳基、-NHSO₂-杂芳基、-NHCO-芳基、-NHCO-杂芳基、-CONH-芳基、-CONH-杂芳基、(C₁-C₆)烷基、-O-(C₁-C₆)烷基、-S-(C₁-C₆)烷基、-NH-(C₁-C₆)烷基、-NHCO-(C₁-C₆)烷基、-CONH-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₃-C₆)环烷基、-S-(C₃-C₆)环烷基、-NH-(C₃-C₆)环烷基、-NHCO-(C₃-C₆)环烷基或-CONH-(C₃-C₆)环烷基；各烷基、芳基、环烷基或杂芳基视情况经一个或一个以上R₆取代，且当R₅经一个以上R₆取代时，所述取代基可相同或不同；R₆和R₁₂各自独立地为氢、卤素、-CN、-OCF₃、-CF₃、-NO₂、-OH、-SH、-NR₇R₈、-CONR₇R₈、-NR₈COR₇、-NR₈CO₂R₇、-CO₂R₇、-COR₇、-SO₂-(C₁-C₆)烷基、-SO₂-芳基、-SO₂-杂芳基、-SO₂R₇、-NR₇SO₂R₈、-SO₂NR₇R₈、(C₁-C₆)烷基、-O-(C₁-C₆)烷基、-S-(C₁-C₆)烷基、-NH-(C₁-C₆)烷基、-NHCO-(C₁-C₆)烷基、-CONH-(C₁-C₆)烷基、-O-(C₃-C₆)环烷基、-S-(C₃-C₆)环烷基、-NH-(C₃-C₆)环烷基、-NHCO-(C₃-C₆)环烷基、-CONH-(C₃-C₆)环烷基、杂环烷基、-(C₁-C₆)烷基-OR₇、(C₂-C₆)炔基、(C₂-C₆)烯基、-O-(C₁-C₆)烷基-(C₃-C₆)环烷基、-O-烯基、经芳基取代的-O-(C₁-C₆)烷基、芳基、杂芳基、-(CH₂)_n-芳基、-(CH₂)_n-杂芳基、-O-芳基、-O-杂芳基、-S-芳基或-S-杂芳基；各烷基、芳基、环烷基、杂环烷基、杂芳基、烯基或炔基视情况经一个或一个以上R₁₃取代；R₇和R₈各自独立地为氢、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂芳基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、环烷基、-(CH₂)_n-芳基或-(CH₂)_n-杂芳基；或R₇和R₈连同其所连接的原子一起可形成含有至多达3个选自N、O或S的杂原子的5到7元环状基团；R₉和R₁₀各自独立地为氢、(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷基-OH、(C₁-C₆)烷基-O-(C₁-C₆)烷基、芳基、环烷基、杂芳基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、二环芳基、三环芳基、二环杂芳基或三环杂芳基，各烷基、芳基、环烷基或杂芳基视情况经一个或一个以上R₁₂取代；或R₉和R₁₀一起可形成含有至多达3个选自N、O或S的杂原子的5到7元环状基团；R₁₁为芳基、杂芳基或环烷基；R₁₃为卤素、-O-(C₁-C₆)烷基、-CO₂H、-OH、-CF₃、氢、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂芳基、(C₂-C₆)烯基、(C₂-C₆)炔基、环烷基、经-OH取代的环烷基、经-NH₂取代的芳基、经-O-(C₁-C₆)烷基取代的芳基、-(CH₂)_n-芳基或-(CH₂)_n-杂芳基；m为0-4；n为0-4；且p为0-2。