[发明专利]用作酪氨酸激酶抑制剂的吡唑基氨基嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及新的式(I)化合物及其药物组合物和使用方法。这些新的化合物可用于治疗癌症。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：R¹选自氢、羟基、氨基、巯基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、C_1-6烷基磺酰基氨基、3-5元碳环基或3-5元杂环基；其中R¹可以在碳上被一个或多个R⁶任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R⁷的基团取代；R²和R³独立选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹⁹-或杂环基-R²¹-；其中R²和R³可以彼此独立地在碳上被一个或多个R⁸任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R⁹的基团取代；R⁴选自氰基、羧基、氨基甲酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷氧基羰基、碳环基或杂环基；其中R⁴可以在碳上被一个或多个R¹⁰任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹¹的基团取代；R⁵选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁵可以在碳上被一个或多个R¹²任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹³的基团取代；n＝1、2或3；其中R⁵的取值可以相同或不同；R⁶、R⁸、R¹⁰和R¹²独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基、)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)2氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基，碳环基或杂环基；其中R⁶、R⁸、R¹⁰和R¹²可以彼此独立地在碳上被一个或多个R¹⁴任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹⁵的基团取代；R⁷、R⁹、R¹¹、R¹³和R¹⁵独立选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R⁷、R⁹、R¹¹、R¹³和R¹⁵可以彼此独立地在碳上被一个或多个R¹⁶任选取代；R¹⁴和R¹⁶独立选自卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰基氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a为0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R¹⁴和R¹⁶可以彼此独立地在碳上被一个或多个R¹⁷任选取代；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选被选自R¹⁸的基团取代；R¹⁷选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；和R¹⁹和R²¹独立选自化学键、-O-、-N(R²²)-、-C(O)-、-N(R²³)C(O)-、-C(O)N(R²⁴)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R²⁵)-或-N(R²⁶)SO₂-；其中R²²、R²³、R²⁴、R²⁵和R²⁶独立选自氢或C_1-6烷基，s为0-2；R¹⁸选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基。