[发明专利]作为TPL2激酶抑制剂的3－氰基喹啉以及其制备和应用方法

摘要

本发明提供了式(I)的化合物以及其可药用的盐，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、m和n的定义如这里所述。本发明还提供了制备式(I)化合物的方法和治疗哺乳动物的炎性疾病，如类风湿性关节炎的方法，其包括给哺乳动物施用治疗有效量的式(I)的化合物。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用的盐：其中：R¹选自C_3-10环烷基、芳基、3-10元杂环烷基和杂芳基，其各自任选地被1-4个选自下列的部分所取代：a)卤素，b)CN，c)NO₂，d)N₃，e)OR⁹，f)NR¹⁰R¹¹，g)氧代，h)硫代，i)S(O)_pR⁹，j)SO₂NR¹⁰R¹¹，k)C(O)R⁹，l)C(O)OR⁹，m)C(O)NR¹⁰R¹¹，n)Si(C_1-6烷基)₃，o)C_1-6烷基，p)C_2-6链烯基，q)C_2-6炔基，r)C_1-6烷氧基，s)C_1-6烷硫基，t)C_1-6卤代烷基，u)C_3-10环烷基，v)芳基，w)3-10元杂环烷基，和x)杂芳基，其中o)-x)中的任何一个任选地被1-4个R¹²基团所取代；R²选自：a)H，b)卤素，c)CN，d)NO₂，e)OR⁹，f)NR¹⁰R¹¹，g)S(O)_pR⁹，h)SO₂NR¹⁰R¹¹，i)C(O)R⁹，j)C(O)OR⁹，k)C(O)NR¹⁰R¹¹，l)C_1-6烷基，m)C_2-6链烯基，n)C_2-6炔基，o)C_1-6烷氧基，p)C_1-6烷硫基，q)C_3-10环烷基，r)芳基，s)3-10元杂环烷基，和t)杂芳基，其中l)-t)中的任何一个任选地被1-4个R¹²基团所取代；R³选自：a)H，b)卤素，c)CN，d)NO₂，e)OR⁹，f)NR¹⁰R¹¹，g)S(O)_pR⁹，h)SO₂NR¹⁰R¹¹，i)C(O)R⁹，j)C(O)OR⁹，k)C(O)NR¹⁰R¹¹，l)C_1-6烷基，m)C_2-6链烯基，n)C_2-6炔基，o)C_1-6烷氧基，p)C_1-6烷硫基，q)C_1-6卤代烷基，r)C_3-10环烷基，s)芳基，t)3-10元杂环烷基，和u)杂芳基，其中l)-u)中的任何一个任选地被1-4个R¹²基团所取代；R⁴选自C_3-10环烷基、芳基、3-10元杂环烷基和杂芳基，其各自任选地被1-4个选自下列的的部分所取代：a)卤素，b)CN，c)NO₂，d)OR⁹，e)NR¹⁰R¹¹，f)氧代，g)硫代，h)S(O)_pR⁹，i)SO₂NR¹⁰R¹¹，j)C(O)R⁹，k)C(O)OR⁹，l)C(O)NR¹⁰R¹¹，m)Si(C_1-6烷基)₃，n)C_1-6烷基，o)C_2-6链烯基，p)C_2-6炔基，q)C_1-6烷氧基，r)C_1-6烷硫基，s)C_1-6卤代烷基，t)C_3-10环烷基，u)芳基，v)3-10元杂环烷基，和w)杂芳基，其中n)-w)中的任何一个任选地被1-4个R¹²基团所取代；或者，R⁴选自任选地被1-4个R¹²基团取代的C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、OR⁹、NR¹⁰R¹¹、C(O)OR⁹、C(O)NR¹⁰R¹¹、S(O)_pR⁹和N₃；R⁵和R⁶每次出现时独立地选自：a)H，b)C(O)R⁹，c)C(O)OR⁹，d)C(O)NR¹⁰R¹¹，e)C_1-6烷基，f)C_2-6链烯基，g)C_2-6炔基，h)C_1-6卤代烷基，i)C_3-10环烷基，j)芳基，k)3-10元杂环烷基，和l)杂芳基，其中e)-l)中的任何一个任选地被1-4个R¹²基团所取代；R⁷和R⁸每次出现时独立地选自：a)H，b)卤素，c)OR⁹，d)NR¹⁰R¹¹，e)C_1-6烷基，f)C_2-6链烯基，g)C_2-6炔基，h)C_1-6卤代烷基，和i)芳基；或者，任何两个R⁷或R⁸基团和与其相结合的碳可以形成羰基；R⁹每次出现时选自：a)H，b)C(O)R¹³，c)C(O)OR¹³，d)C(O)NR¹³R¹⁴，e)C_1-6烷基，f)C_2-6链烯基，g)C_2-6炔基，h)C_1-6卤代烷基，i)C_3-10环烷基，j)芳基，k)3-10元杂环烷基，和l)杂芳基，其中e)-l)中的任何一个任选地被1-4个R¹⁵基团所取代；R¹⁰和R¹¹每次出现时独立地选自：a)H，b)OR¹³，c)SO₂R¹³，d)C(O)R¹³，e)C(O)OR¹³，f)C(O)NR¹³R¹⁴，g)C_1-6烷基，h)C_2-6链烯基，i)C_2-6炔基，k)C_1-6卤代烷基，l)C_3-10环烷基，m)芳基，n)3-10元杂环烷基，和o)杂芳基；其中g)-o)中的任何一个任选地被1-4个R¹⁵基团所取代；R¹²每次出现时独立地选自：a)卤素，b)CN，c)NO₂，d)N₃，e)OR⁹，f)NR¹⁰R¹¹，g)氧代，h)硫代，i)S(O)_pR⁹，j)SO₂NR¹⁰R¹¹，k)C(O)R⁹，l)C(O)OR⁹，m)C(O)NR¹⁰R¹¹，n)Si(C_1-6烷基)₃，o)C_1-6烷基，p)C_2-6链烯基，q)C_2-6炔基，r)C_1-6烷氧基，s)C_1-6烷硫基，t)C_1-6卤代烷基，u)C_3-10环烷基，v)芳基，w)3-10元杂环烷基，和x)杂芳基；其中o)-x)中的任何一个任选地被1-4个R¹⁵基团所取代；R¹³和R¹⁴每次出现时独立地选自：a)H，b)C_1-6烷基、c)C_2-6链烯基、d)C_2-6炔基、e)C_1-6卤代烷基，f)C_3-10环烷基，g)芳基，h)3-10元杂环烷基，和i)杂芳基，其中b)-j)中的任何一个任选地被1-4个R¹⁵基团所取代；R¹⁵每次出现时独立地选自：a)卤素，b)CN，c)NO₂，d)N₃，e)OH，f)O-C_1-6烷基，g)NH₂，h)NH(C_1-6烷基)，i)N(C_1-6烷基)₂，j)NH(芳基)，k)NH(环烷基)，l)NH(杂芳基)，m)NH(杂环烷基)，n)氧代，o)硫代，p)SH，q)S(O)_p-C_1-6烷基，r)C(O)-C_1-6烷基，s)C(O)OH，t)C(O)O-C_1-6烷基，u)C(O)NH₂，v)C(O)NHC_1-6烷基，w)C(O)N(C_1-6烷基)₂，x)C_1-6烷基，y)C_2-6链烯基、z)C_2-6炔基、aa)C_1-6烷氧基、bb)C_1-6烷硫基、cc)C_1-6卤代烷基、dd)C_3-10环烷基、ee)芳基、ff)3-10元杂环烷基，和gg)杂芳基，其中单独或者作为另一基团的一部分的任何C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基、芳基、3-10元杂环烷基或杂芳基任选地被一个或多个选自卤素、CN、NO₂、OH、O-C_1-6烷基、NH₂、NH(C_1-6烷基)、N(C_1-6烷基)₂、NH(芳基)、NH(环烷基)、NH(杂芳基)、NH(杂环烷基)、氧代、硫代、SH、S(O)_p-C_1-6烷基、C(O)-C_1-6烷基、C(O)OH、C(O)O-C_1-6烷基、C(O)NH₂、C(O)NHC_1-6烷基、C(O)N(C_1-6烷基)₂、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6卤代烷基、C_3-10环烷基、芳基、3-10元杂环烷基和杂芳基的部分所取代；m是0、1、2、3或4；n是0或1；且p是0、1或2；条件是式(I)的化合物不包括4-(3-氯-4-氟-苯基氨基)-7-甲氧基-6-(4-吗啉-4-基-丁基氨基)-喹啉-3-甲腈或4-(3-溴-苯基氨基)-6-(3-吡咯烷-1-基-丙基氨基)-喹啉-3-甲腈。