[发明专利]HCV NS3蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及用作丙型肝炎病毒(HCV)NS3蛋白酶的抑制剂的式(I)的大环化合物、其合成及其治疗或预防HCV感染的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：p和q独立地是1或2；R1是CO2R10、CONR10SO2R6、CONR10SO2NR8R9、或四唑基；R2是C1-C6烷基、C2-C6烯基或C3-C8环烷基、其中所述烷基、烯基或环烷基任选被1至3个卤素取代；R3是C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基(C1-C8)烷基、芳基(C1-C8)烷基、或Het，其中芳基是苯基或萘基、所述烷基、环烷基或芳基任选被1至3个选自下列的取代基取代：卤素、OR10、SR10、N(R10)2、N(C1-C6 烷基)O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、NO2、CN、CF3、SO2(C1-C6烷基)、S(O)(C1-C6烷基)、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、NHCOOR6、NHCOR6、NHCONHR6、CO2R10、C(O)R10、和CON(R10)2；Het是具有1或2个选自N、O和S杂原子的5-6元饱和环，其中所述环任选被1至3个选自下列的取代基取代：卤素、OR10、SR10、N(R10)2、N(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、NO2、CN、CF3、SO2(C1-C6烷基)、S(O)(C1-C6烷基)、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、NHCOOR6、NHCOR6、NHCONHR6、CO2R10、C(O)R10、和CON(R10)2；R4是H、C1-C8烷基、C3-C8环烷基(C1-C8)烷基、或芳基(C1-C8)烷基；其中芳基是苯基或萘基、所述烷基、环烷基或芳基任选被1至3个选自下列的取代基取代：卤素、OR10、SR10、N(R10)2、N(C1-C6烷基)O(C1-C6 烷基)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、NO2、CN、CF3、SO2(C1-C6烷基)、S(O)(C1-C6烷基)、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、NHCOOR6、NHCOR6、NHCONHR6、CO2R10、C(O)R10、和CON(R10)2；R5是H、卤素、OR10、C1-C6烷基、CN、CF3、SR10、SO2(C1-C6烷基)、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C1-C6卤代烷基、N(R7)2、芳基、杂芳基或杂环基；其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是具有1、2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元芳香环，通过环碳或氮连接，杂环基是具有1、2、3或4个选自N、O和S杂原子的5-至7-元饱和或不饱和的非芳香环，通过环碳或氮连接；其中所述芳基、杂芳基、杂环基、环烷基、环烷氧基、烷基或烷氧基任选被1至4个选自下列的取代基取代：卤素、OR10、SR10、N(R7)2、N(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、NO2、CN、CF3、SO2(C1-C6烷基)、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、S(O)(C1-C6 烷基)、NHCOOR6、NHCOR6、NHCONHR6、CO2R10、C(O)R10、和CON(R10)2；其中所述环烷基、环烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基的2个相邻取代基任选结合在一起形成含有0-3个选自N、O和S杂原子的3-6元环；R6是C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基(C1-C5)烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C4烷基)、杂环基、或杂环基(C1-C8 烷基)，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选被1至2个W取代基取代；其中每个芳基独立地是苯基或萘基，每个杂芳基独立地是具有1、2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元芳香环，通过环碳或氮连接，每个杂环基独立地是具有1、2、3或4个选自N、O和S杂原子的5-至7-元饱和或不饱和的非芳香环，通过环碳或氮连接；Y是C(＝O)、SO2、或C(＝N-CN)；Z是C(R10)2、O、或N(R4)；M是C1-C12亚烷基或C2-C12亚烯基，其中所述亚烷基或亚烯基任选被1或2个选自下列的取代基取代：C1-C8烷基、C3-C8环烷基(C1-C8烷基)、和芳基(C1-C8烷基)；M的2个相邻取代基任选结合在一起形成含有0-3个选自N、O和S杂原子的3-6元环；每个R7独立地是H、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷基(C1-C5)烷基、芳基、芳基(C1-C4)烷基、杂芳基、杂芳基(C1-C4烷基)、杂环基、或杂环基(C1-C8烷基)，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选被1至2个W取代基取代；其中每个芳基独立地是苯基或萘基，每个杂芳基独立地是具有1、2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元芳香环，通过环碳或氮连接，每个杂环基独立地是具有1、2、3或4个选自N、O和S杂原子的5-至7-元饱和或不饱和的非芳香环，通过环碳或氮连接；每个W独立地是卤素、OR10、C1-C6烷基、CN、CF3、NO2、SR10、CO2R10、CON(R10)2、C(O)R10、N(R10)C(O)R10、SO2(C1-C6烷基)、S(O)(C1-C6 烷基)、C3-C8环烷基、C3-C8环烷氧基、C1-C6卤代烷基、N(R10)2、N(C1-C6 烷基)O(C1-C6烷基)、卤代(C1-C6烷氧基)、NR10SO2R10、SO2N(R10)2、NHCOOR10、NHCONHR10、芳基、杂芳基或杂环基；其中芳基是苯基或萘基，杂芳基是具有1、2或3个选自N、O和S杂原子的5-或6-元芳香环，通过环碳或氮连接，杂环基是具有1、2、3或4个选自N、O和S杂原子的5-至7-元饱和或不饱和的非芳香环，通过环碳或氮连接；R8是C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基(C1-C8烷基)、芳基、芳基(C1-C4烷基)、杂芳基、杂环基、杂芳基(C1-C4烷基)、或杂环基(C1-C8 烷基)，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基任选被1至4个选自下列的取代基取代：芳基、C3-C8环烷基、杂芳基、杂环基、C1-C6 烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、卤素、OR10、SR10、N(R10)2、N(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C(O)R10、C1-C6卤代烷基、NO2、CN、CF3、SO2(C1-C6烷基)、S(O)(C1-C6烷基)、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、NHCOOR6、NHCOR6、NHCONHR6、CO2R10，和C(O)N(R10)2；其中每个芳基独立地是苯基或萘基；每个杂芳基独立地是具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元芳香环，通过环碳或氮连接；每个杂环基独立地是具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-至7-元饱和或不饱和的非芳香环，通过环碳或氮连接；其中所述环烷基、环烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基的2个相邻取代基任选结合在一起形成含有0-3个选自N、O和S杂原子的3-6元环；R9是C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C3-C8环烷基(C1-C8烷基)、C1-C8 烷氧基、C3-C8环烷氧基、芳基、芳基(C1-C4烷基)、杂芳基、杂环基、杂芳基(C1-C4烷基)、或杂环基(C1-C8烷基)，其中所述烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基任选被1至4个选自下列的取代基取代：芳基、C3-C8环烷基、杂芳基、杂环基、C1-C6烷基、卤代(C1-C6烷氧基)、卤素、OR10、SR10、N(R10)2、N(C1-C6烷基)O(C1-C6烷基)、C1-C6烷基、C(O)R10、C1-C6卤代烷基、NO2、CN、CF3、SO2(C1-C6 烷基)、S(O)(C1-C6烷基)、NR10SO2R6、SO2N(R6)2、NHCOOR6、NHCOR6、NHCONHR6、CO2R10、和C(O)N(R10)2；其中每个芳基独立地是苯基或萘基；每个杂芳基独立地是具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子的5-或6-元芳香环，通过环碳或氮连接；每个杂环基独立地是具有1、2、3或4个选自N、O和S的杂原子的5-至7-元饱和或不饱和的非芳香环，通过环碳或氮连接；其中所述环烷基、环烷氧基、芳基、杂芳基或杂环基的2个相邻取代基任选结合在一起形成含有0-3个选自N、O和S杂原子的3-6元环；或R8和R9任选与它们相连接的氮原子一起形成含有0-2个选自N、O和S的额外杂原子的4-8元单环；和每个R10独立地是H或C1-C6烷基。