[发明专利]用作ORL－1受体调节剂的新型3－螺环吲哚基衍生物

摘要

本发明涉及新型3－螺环吲哚基衍生物、包含它们的药物组合物及其在治疗由ORL－1受体介导的疾病和病症中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物或其可药用盐，其中a是0-2的整数；R¹选自卤素、羟基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-4烷基氨基和二(C_1-4烷基)氨基；R²选自氢、-C_1-4烷基、-C_1-4烷基-OH、-C_1-4烷基-环烷基、-C_1-4烷基-芳基、-C_1-4烷基-杂环基、-C_1-4烷基-C(O)OH、-C_1-4烷基-C(O)O-C_1-4烷基、  -C_1-4烷基-OC(O)-C_1-4烷基、  -CH₂-CH(OH)-CH₂-NR^AR^B、-CH₂-CH(OH)-CH₂-S-R^C、-C_1-4烷基-环氧乙基和-C_1-4烷基-O-四氢-吡喃-2-基；其中R^A和R^B各独立地选自：氢、C_1-4烷基、C_1-4烷基-芳基或-C_1-4烷基-杂环烷基，其中所述芳基任选被1-2个独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或卤代C_1-4烷氧基；或者，R^A和R^B与其相连的氮原子一起结合形成一个5-6元饱和杂环烷基环；其中R^c选自CH₂-CH(CO₂H)-NH₂和CH₂-CH(CO₂H)-NH-C(O)-CH₃；其中所述环烷基、芳基或杂环基，无论是单独还是作为取代基的一部分都任选被1-2个独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基；R³选自C_1-12烷基、环烷基、-C_1-4烷基-环烷基、部分不饱和的碳环基、-C_1-4烷基-部分不饱和的碳环基、芳基、-C_1-4烷基-芳基、杂芳基、-C_1-4烷基-杂芳基、联苯基、-C_1-4烷基-联苯基、-C_1-4烷基-(苯基)-(噻吩基)和-C(O)O-C_1-4烷基；其中所述环烷基、部分不饱和的碳环基、芳基或杂芳基，无论是单独还是作为取代基的一部分都任选被1-2个独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、羟基、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基；或者，R³选自-A-苯基或-A-环烷基；其中A是-C_1-4烷基-，其中所述-C_1-4烷基-被1-2个氧基取代；且其中所述苯基或环烷基任选被1-2个独立地选自下列基团的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、卤代C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、卤代C_1-4烷氧基、硝基、氰基、氨基、C_1-4烷基氨基或二(C_1-4烷基)氨基；R⁴和R⁵各自是氢或一起结合为氢或＝O；条件是R³不是3-(9-乙基-9H-咔唑基)-甲基或5-(苯并[1，2，5]二唑)-乙基；进一步地，条件是当a是0-1的整数，R¹是卤素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，R²是氢，并且R⁴和R⁵一起结合为＝O时，则R³不是C_1-4烷基、叔丁氧基羰基、苯基或苄基；进一步地，条件是当a是0-1的整数，R¹是卤素、C_1-4烷基或硝基，R³是C_1-4烷基或叔丁氧基羰基，并且R⁴和R⁵一起结合为＝O时，则R²不是苄基或二甲氧基苄基；进一步地，条件是当a是0，R²是甲氧基-羰基-甲基，且R⁴和R⁵一起结合为＝O时，则R³不是C_1-4烷基或叔丁氧基羰基；进一步地，条件是当a是0-1的整数，R¹是C_1-4烷氧基，R²是C_1-4烷基，且R⁴和R⁵一起结合为＝O时，则R³不是C_1-4烷基、-C(O)O-C_1-4烷基、苄基、苯乙基或吡啶基-乙基；进一步地，条件是当a是0，R²是氢或C_1-4烷基，R⁴是氢且R⁵是氢时，则R³不是2-羟基-环己基、2-羟基-1，2，3，4-四氢萘基、5-(10，11-二氢-5H-二苯并[a，d]环庚基)-丙基-或4-氟苯基-羰基-丙基；进一步地，条件是当a是0-1的整数，R¹是卤素，R²是氢或C_1-4烷基，R⁴是氢且R⁵是氢时，则R³不是C_1-4烷基、苄基、苯乙基或叔丁氧基羰基。