[发明专利]作为Rho－激酶抑制剂的哌啶基取代的异喹啉酮衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的异哌啶基取代的异喹啉酮衍生物或式(I’)的异喹啉衍生物，其可用于治疗和/或预防与Rho－激酶和/或Rho－激酶介导的肌球蛋白轻链磷酸酶磷酸化相关的疾病，还涉及包含这类化合物的组合物。

主权项

1.式(I)化合物或式(I’)化合物其中R1是H、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)炔基、[(C1-C6)亚烷基]0-1-(C3-C8)环烷基、[(C1-C6)亚烷基]0-1-(C5-C10)杂环基、[(C1-C6)亚烷基]0-1-(C6-C10)芳基、C(O)-(C1-C6)烷基、C(O)(C2-C6)链烯基、C(O)-(C2-C6)炔基、C(O)-[(C1-C6)亚烷基]0-1-(C3-C8)环烷基、C(O)-[(C1-C6)亚烷基]0-1-(C5-C10)杂环基或C(O)-[(C1-C6)亚烷基]0-1-(C6-C10)芳基；R2是H、(C1-C6)烷基、[(C1-C6)亚烷基]0-1-R’、[(C1-C6)亚烷基]0-1-O-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)亚烷基]0-1-O-R’、[(C1-C6)亚烷基]0-1-NH2、[(C1-C6)亚烷基]0-1-NH(C1-C6)烷基、[(C1-C6)亚烷基]0-1-N[(C1-C6)烷基]2、[(C1-C6)亚烷基]0-1-CH[R’]2、[(C1-C6)亚烷基]0-1-C(O)-R’、[(C1-C6)亚烷基]0-1-C(O)NH2、[(C1-C6)亚烷基]0-1-C(O)NH-R’或[(C1-C6)亚烷基]0-1-C(O)N[R’]2；R3是H、卤素、CN、(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-R’、OH、O-R”、NH2、NHR”、NR”R”或NH-C(O)-R”；R4是H、卤素、羟基、CN、(C1-C6)烷基、(C3-C8)环烷基、(C1-C6)亚烷基-R’；R5是H、卤素、CN、NO2、(C1-C6)烷基、(C2-C6)链烯基、R’、(C1-C6)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C2-C6)亚烯基-(C6-C10)芳基、(C1-C6)亚烷基-(C5-C10)杂环基、NH2、NH-R’、NH-SO2H、NH-SO2-(C1-C6)烷基、NH-SO2-R’、NH-C(O)-(C1-C6)烷基、NH-C(O)-R’、C(O)N[(C1-C6)烷基]2、C(O)OH或C(O)O-(C1-C6)烷基；R6是H、R’、(C1-C8)烷基、(C1-C6)亚烷基-R’、(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-O-R’、(C1-C6)亚烷基-CH[R’]2、(C1-C6)亚烷基-C(O)-R’、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH2、(C1-C6)亚烷基-C(O)NH-R’或(C1-C6)亚烷基-C(O)N[R’]2；R7和R8彼此独立地是H、卤素、CN、NO2、(C1-C6)烷基、O-(C1-C6)烷基、O-[(C1-C6)亚烷基]0-1-R’、(C2-C6)链烯基、R’、(C2-C6)亚烯基-(C6-C10)芳基、(C1-C6)亚烷基-R’、NH2、NH-R’、NH-SO2H、NH-SO2-(C1-C6)烷基、NH-SO2-R’、SO2-NH2、SO2-NHR’、NH-C(O)-(C1-C6)烷基、NH-C(O)-R’、C(O)N[(C1-C6)烷基]2、C(O)OH或C(O)O-(C1-C6)烷基；R9是卤素或(C1-C6)烷基；n是0、1、2、3或4；且L是O或O-(C1-C6)亚烷基；其中R’是(C3-C8)环烷基、(C5-C10)杂环基或(C6-C10)芳基；且R”是(C3-C8)环烷基、(C5-C10)杂环基、(C6-C10)芳基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-R’、(C1-C6)亚烷基-O-(C1-C6)烷基、(C1-C6)亚烷基-O-R’或(C1-C6)亚烷基-NRxRy；且其中Rx和Ry彼此独立地是(C1-C6)烷基、(C5-C10)杂环基、(C6-C10)芳基、(C1-C4)亚烷基-(C5-C10)杂环基、(C1-C4)亚烷基-(C6-C10)芳基、(C1-C4)亚烷基-NH(C1-C6)烷基、(C1-C4)亚烷基-N[(C1-C6)烷基]2、(C1-C4)亚烷基-N[(C6-C10)芳基]2或(C1-C4)亚烷基-N[(C5-C10)杂环基]2；且其中在残基R4、R5、R7和R8中，一个烷基或亚烷基氢原子可任选被OH、OCH3、COOH、COOCH3、NH2、NHCH3、N(CH3)2、CONH2、CONHCH3或CON(CH3)2取代或烷基或亚烷基可以被卤代一次或多次；或它们药学可接受的盐和/或立体异构形式和/或生理功能衍生物。