[发明专利]作为5－脂氧化酶和环加氧酶抑制剂的吡咯里嗪和中氮茚化合物的大环内酯偶联物

摘要

本发明涉及吡咯里嗪和中氮茚衍生物与大环抗生素及其衍生物的大环内酯偶联物。该大环内酯偶联物是有效的5－脂氧化酶和环加氧酶的抑制剂，并因此适于治疗风湿型疾病和预防过敏诱导的疾病。所述大环内酯偶联物具有显著提高的效力和效能。

主权项

1.式I的大环内酯偶联物及其可药用的盐、溶剂合物、水合物和立体化学异构体，其中R1是羟基或C1-C4-烷氧基或R1和R4与它们所连接的碳原子一起形成四氢呋喃环，R21是基团R2和R3之一是OR9，且另一个是NR6R7；R4是OH、OR10或R5是H或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成羰基基团；R6和R7可以相同或不同，是C1-C4-烷基或R9O-C1-C4-烷基；R8是H或R10；R9是H或R10；R10是X是NR11CH2、CH2NR11、C＝O或C＝NOR20；R11是H或C1-C4-烷基；R20是H、R10或-(CH2)k-Y-(CH2)l-Y-(CH2)m-CH3；Y是O或键；k是1或2；l是1、2或3；m是0、1或2；n是0或1；o是1、2或3；p是1、2或3；Z是其中R12和R13可以相同或不同，选自：任选地被1或2个卤素、羟基、C1-C4-烷氧基、苯氧基、C1-C4-烷基或CF3取代的苯基，包含1、2或3个选自O、N或S的杂原子的5-或6-元芳香族杂环基团，并且其可以被1或2个卤素、C1-C4-烷基或CF3取代，与苯稠合的5-或6元芳香族杂环基团，其包含1、2或3个选自O、N或S的杂原子并且可以被1或2个卤素、C1-C4-烷基或CF3取代；A是键或C1-C8-亚烷基，其任选的被羟基或C1-C4-烷氧基取代；B是CR14R15或C＝O；R14和R15可以相同或不同，是H或C1-C4-烷基或基团R14和R15之一是H、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，且另一个是OH、C1-C4-烷氧基或C1-C4-烷基羰基氧基；D是B与带有R16和R17的碳原子间的键，或是CH2；R16和R17可以相同或不同，是H、C1-C4-烷基、羟基-C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基；R18和R19可以相同或不同，是H或C1-C4-烷基或基团R16、R17、R18和R19中的两个形成双键，并且其它两个是H或C1-C4-烷基。