[发明专利]新的大麻素受体配体，含有该配体的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及新的大麻素受体调节剂，特别是大麻素1(CB1)或大麻素2(CB2)受体调节剂，及其用于治疗受大麻素受体调节的疾病、病症和/或障碍(例如疼痛、神经退化疾病、饮食障碍、体重下降或控制，及肥胖症)的用途。

主权项

1.下式的化合物，其类似物、药学可接受的盐、其药学可接受的酯、其互变异构体、其区域异构体、其立体异构体、其对映体、其非对映体、多晶型，或其药学可接受的溶剂化物，其中，式(1)中的虚线各自独立地表示任选的双键；U和V各自独立地是C或N；W、X和Y各自独立地是C、N、O、S或-C(O)-，条件是U、V、W、X或Y中至少有两个彼此独立地选自N、O、-C(O)-或S；R、R¹和R²可以相同或不同，且各自独立地是氢、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、卤素、-OR³、-SR³、氧代、硫代、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-NR³R⁴、-C(＝B)-R³、-C(O)O-R³、-C(O)NR³R⁴、-S(O)_m-R³、-S(O)_m-NR³R⁴，或保护基，或R¹和R²可结合在一起形成任选取代的3至7员的饱和或不饱和的环，其可任选地包含至少两个选自O、NR³或S的杂原子；R³和R⁴在每次出现时可以相同或不同，且各自独立地是氢、硝基、卤基、氰基、-OR^a、-SR^a、氧代、硫代、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝B)-R^a、-C(O)O-R^a、-C(O)NR^aR^b、-S(O)_m-R^a、-S(O)_m-NR^aR^b、-NR^aR^b，或保护基，或R³和R⁴当与共同的原子结合时可接合在一起形成任选取代的3至7员的饱和或不饱和的环，其可任选地包含至少两个选自O、NR³或S的杂原子；R^a和R^b在每次出现时可以相同或不同，且各自独立地为氢、卤素、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、氧代、硫代、-C(O)-R^c、-C(O)O-R^c、-C(O)NR^cR^d、-S(O)_m-R^c、-S(O)_m-NR^cR^d、-NR^cR^d、-OR^c、-SR^c、保护基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基，或取代或未取代的杂芳基烷基；R^c和R^d在每次出现时可以相同或不同，且各自独立地为氢、卤素、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、氧代、硫代、保护基、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基，或取代或未取代的杂芳基烷基；B在每次出现时各自独立地为O、S或NR³；p和m各自独立地是0、1或2；A是其中：A中的虚线各自独立地表示任选的双键；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³和R¹⁴各自独立地是氢、硝基、氰基、甲酰基、乙酰基、卤素、-OR¹⁵、-SR¹⁵、氧代、硫代、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-NR¹⁵R¹⁶、-C(＝B)-R¹⁵、-C(O)O-R¹⁵、-C(O)NR¹⁵R¹⁶、-S(O)_m-R¹⁵、-S(O)_m-NR¹⁵R¹⁶，或保护基；R⁵和R⁶可结合在一起形成任选取代的3至11员的饱和或不饱和的单环或二环，其可任选地包含至少一个选自O、NR³或S的杂原子；R⁹和R¹⁰可结合在一起形成任选取代的3至11员的饱和或不饱和的单环或二环，其可任选地包含至少一个选自O、NR³或S的杂原子；R¹⁵和R¹⁶在每次出现时可以相同或不同，且各自独立地为氢、硝基、卤基、氰基、-OR³、-SR³、氧代、硫代、取代或未取代的烷基、取代或未取代的烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烷基烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的环烯基烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基、-C(＝B)-R³、-C(O)O-R³、-C(O)NR³R⁴、-S(O)_m-R³、-S(O)_m-NR³R⁴、-NR³R⁴，或R¹⁵和R¹⁶、当与一共同的原子结合时可结合在一起形成任选取代的3至7员的饱和或不饱和的环，其可任选地包含至少两个选自O、NR³或S的杂原子，其中，R³和R⁴如上所定义；n是1、2、3或4；且a、b、c、d和e是各自独立地选自0至4的整数，条件是该化合物不具有下式：其中，R¹和R²如上所定义。