[发明专利]作为离子通道调节剂的茚满衍生物

摘要

本发明涉及用作电压控制钠和钙离子通道抑制剂的式(I)的衍生物，其中变量如权利要求中所定义。本发明还提供了包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种病症的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：环Z为具有至少一个选自O、S、N或NH的环杂原子的5-7元不饱和或芳族环，并且其中所述的环Z任选被出现z次的R^Z取代；z为0-4；R^Z选自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵；X为键、O、NR²或C(R²)₂；Q为键或C1-C6直链或支链亚烷基链，其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元任选并且独立地被-CO-、-CS-、-COCO-、-CONR²-、-CONR²NR²-、-CO₂-、-OCO-、-NR²CO²-、-O-、-NR²CONR²-、-OCONR²-、-NR²NR²、-NR²NR²CO-、-NR²CO-、-S-、-SO、-SO₂-、-NR²-、-SO₂NR²-、NR²SO₂-、-NR²SO₂NR²-或螺环亚烷基部分取代；R^Q为C_1～6脂族基团，具有0-3个独立地选自O、S、N或NH的杂原子的3-8-元饱和的，部分不饱和的或完全不饱和的单环或具有0-5个独立地选自O、S、N或NH的杂原子的8-12元饱和的，部分不饱和的或完全不饱和的双环系；其中R^Q任选被至多5个选自R¹、R²、R³、R⁴或R⁵的取代基取代；R^M和R^N独立地为R²；R¹为氧代、＝NN(R⁶)₂、＝NN(R⁷)₂、＝NN(R⁶R⁷)、R⁶或(CH₂)_n-Y；N为0、1或2；Y为卤素、CN、NO₂、CF₃、OCF₃、OH、SR⁶、S(O)R⁶、SO₂R⁶、NH₂、NHR⁶、N(R⁶)₂、NR⁶R⁸、COOH、COOR⁶或OR⁶；或相邻环原子上的两个R¹一起形成1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基；R²为氢或C1-C6脂族基团，其中R²各自独立地被至多2个独立地选自R¹、R⁴或R⁵的取代基取代；R³为C3-C8环脂族基团、C6-C1 0芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，它们任选被至多3个独立地选自R¹、R²、R⁴或R⁵的取代基取代；R⁴为OR⁵、OR⁶、OC(O)R⁶、OC(O)R⁵、OC(O)OR⁶、OC(O)OR⁵、OC(O)N(R⁶)₂、OC(O)N(R⁵)₂、OC(O)N(R⁶R⁵)、OP(O)(OR⁶)₂、OP(O)(OR⁵)₂、OP(O)(OR⁶)(OR⁵)、SR⁶、SR⁵、S(O)R⁶、S(O)R⁵、SO₂R⁶、SO₂R⁵、SO₂N(R⁶)₂、SO₂N(R⁵)₂、SO₂NR⁵R⁶、SO₃R⁶、SO₃R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)R⁶、C(O)OR⁶、C(O)N(R⁶)₂、C(O)N(R⁵)₂、C(O)N(R⁵R⁶)、C(O)N(OR⁶)R⁶、C(O)N(OR⁵)R⁶、C(O)N(OR⁶)R⁵、C(O)N(OR⁵)R⁵、C(NOR⁶)R⁶、C(NOR⁶)R⁵、C(NOR⁵)R⁶、C(NOR⁵)R⁵、N(R⁶)₂、N(R⁵)₂、N(R⁵R⁶)、NR⁵C(O)R⁵、NR⁶C(O)R⁶、NR⁶C(O)R⁵、NR⁶C(O)OR⁶、NR⁵C(O)OR⁶、NR⁶C(O)OR⁵、NR⁵C(O)OR⁵、NR⁶C(O)N(R⁶)₂、NR⁶C(O)NR⁵R⁶、NR⁶C(O)N(R⁵)₂、NR⁵C(O)N(R⁶)₂、NR⁵C(O)NR⁵R⁶、NR5C(O)N(R⁵)₂、NR⁶SO₂R⁶、NR⁶SO₂R⁵、NR⁵SO₂R5、NR⁶SO₂N(R⁶)₂、NR⁶SO₂NR⁵R⁶、NR⁶SO₂N(R⁵)₂、NR⁵SO₂NR⁵R⁶、NR⁵SO₂N(R⁵)₂、N(OR⁶)R⁶、N(OR⁶)R⁵、N(OR⁵)R⁵、N(OR⁵)R⁶、P(O)(OR⁶)N(R6)₂、P(O)(OR⁶)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁶)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵R⁶)、P(O)(OR⁵)N(R⁶)₂、P(O)(OR⁵)N(R⁵)₂、P(O)(OR⁶)₂、P(O)(OR⁵)₂或P(O)(OR⁶)(OR⁵)；R⁵为C3-C8环脂族基团、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，它们任选被至多3个R¹取代基取代；R⁶为H或C1-C6脂族基团，其中R⁶任选被R⁷取代基取代；R⁷为C3-C8环脂族基团、C6-C10芳基、C3-C8杂环或C5-C10杂芳基环，并且R⁷各自任选被至多2个独立地选自H、C1-C6脂族基团或(CH₂)_m-Z’的取代基取代，其中m为0-2；Z’选自卤素、CN、NO₂、C(卤素)₃、CH(卤素)₂、CH₂(卤素)、-OC(卤素)₃、-OCH(卤素)₂、-OCH₂(卤素)、OH、S-(C1-C6)脂族基团、S(O)-(C1-C6)脂族基团、SO₂-(C1-C6)脂族基团、NH₂、NH-(C1-C6)脂族基团、N((C1-C6)脂族基团)₂、N((C1-C6)脂族基团)R⁸、COOH、C(O)O(-(C1-C6)脂族基团)或O-(C1-C6)脂族基团；且R⁸为乙酰基、C6-C10芳基磺酰基或C1-C6烷基磺酰基；条件是：(i)当环Z为任选取代的嘧啶-2-基，磺酰基连接在5-位并且N(R²)C(O)基团连接在2-位上，R²为H且X和Q各自为键时，R^Q不为任选取代的苯基或6-氯-喹啉-8-基、芴-9-基乙基、芴-9-基甲基、二氢吲哚-1-基、环己基、(苯硫基)甲基、3-甲氧基-噻吩-2-基、呋喃-2-基、(苯氧基)甲基、3-氯-噻吩-2-基、(任选取代的苯基)乙基或丁基；(ii)当环Z为任选取代的嘧啶-2-基，磺酰基连接在5-位上且N(R²)C(O)基团连接在2-位上，R²为H且X和Q各自为键时，R^Q不为2-甲基-5-氯-2，3-二氢-苯并呋喃-7-基；(iii)当环Z为任选取代的嘧啶-2-基，磺酰基连接在5-位上且N(R²)C(O)基团连接在2-位上，R²为H且X为-O-，Q为键时，R^Q不为乙基或苄基；且(iv)当环Z为任选取代的嘧啶-2-基，磺酰基连接在5-位上且N(R²)C(O)基团连接在2-位上，R²为H且X为-N(Me)-，Q为键时，R^Q不为2-甲基苯基。