[发明专利]制备紫杉醇的方法

摘要

本发明提供了制备紫杉醇的方法。通过用桥连的基于硅的保护基团保护10－DAB的C(7)和C(10)羟基制备紫杉醇。然后将所得7，10－被保护的10－DAB衍生物衍生和脱保护而形成紫杉醇。

主权项

1. 制备紫杉醇的方法，该方法包括：(a)用桥连的基于硅的保护基团保护10-脱乙酰浆果赤霉素III(10-DAB)的C(7)和C(10)羟基而形成10-DAB衍生物(12)；(b)衍生10-DAB衍生物(12)而形成10-DAB衍生物(17)，该衍生包括：(i)用β-内酰胺侧链前体处理10-DAB衍生物(12)而形成10-DAB衍生物(13)，在碱存在下用醇使10-DAB衍生物(13)的C(10)羟基选择性脱保护而形成10-DAB衍生物(14)，和使10-DAB衍生物(14)的C(10)羟基乙酰化而形成10-DAB衍生物(17)；或(ii)在碱存在下用醇使10-DAB衍生物(12)的C(10)羟基选择性脱保护而形成10-DAB衍生物(15)，使10-DAB衍生物(15)的C(10)羟基乙酰化而形成10-DAB衍生物(16)，和用β-内酰胺侧链前体处理10-DAB衍生物(16)而形成10-DAB衍生物(17)；和(c)使10-DAB衍生物(17)脱保护而形成紫杉醇；其中10-DAB衍生物(12)、10-DAB衍生物(13)、10-DAB衍生物(14)、10-DAB衍生物(15)、10-DAB衍生物(16)和10-DAB衍生物(17)分别对应于式(12)、(13)、(14)、(15)、(16)和(17)：所述桥连的基于硅的保护基团对应于式(2)：所述β-内酰胺侧链前体对应于式(3B)：G₁，G₂，G₃和G₄独立地为烃基、取代的烃基、烷氧基或杂环；L₁和L₂独立地为胺、卤化物或磺酸酯(盐)离去基团；R_10A为烃基；X₆为羟基保护基团；Z为烃基、取代的烃基、杂环、-[O-Si(Z₁₀)(Z₁₁)-]_nO-或-O-；Z₁₀和Z₁₁各自独立地为烃基；和n为1或2。