[发明专利]抗病毒化合物

摘要

本发明涉及HCV抑制性化合物，包含这类化合物的组合物和包括给予这类化合物的治疗方法以及用于制备这类化合物的方法和中间体。

主权项

1.式I，II，III或IV的化合物，包括其对映体：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：R¹独立地选自H、烷基、链烯基、炔基、芳基、环烷基、杂环、卤素、卤代烷基、烷基磺酰氨基、芳基磺酰氨基、-C(O)NHS(O)₂-或-S(O)₂-，其任选被一个或多个A³取代；R²选自k)-C(Y¹)(A³)；l)(C2-10)烷基、(C3-7)环烷基或(C1-4)烷基-(C3-7)环烷基；其中所述的环烷基和烷基-环烷基可以被(C1-3)烷基单-，二-或三-取代，或其中所述的烷基、环烷基和烷基-环烷基可以被选自羟基和O-(C1-4)烷基的取代基单-或二-取代；或其中所述的烷基各自可以被卤素单-，二-或三-取代；或其中所述的环烷基各自为5-，6-或7-元的，1个或彼此不直接相连的2个-CH2-基团被-O-替代，使得O-原子与R²通过至少两个C-原子与之连接的N原子连接；或c)苯基、(C1-3)烷基-苯基、杂芳基或(C1-3)烷基-杂芳基，其中杂芳基为5-或6-元的，具有1-3个选自N、O和S的杂原子，其中所述的苯基和杂芳基可以被选自卤素、-OH、(C1-4)烷基、O-(C1-4)烷基、S-(C1-4)烷基、-NH2、-NH((C1-4)烷基)和-N((C1-4)烷基)2、-CONH2和-CONH-(C1-4)烷基的取代基单-，二-或三取代；R³为PRT、H或(C1-6)烷基；L独立地选自C或N，条件是至多有三个相邻的N，其各自任选被一个或多个A³取代；Z为任选被A³取代的O、S、C或N；Z^2a为H、(C1-10)烷基、(C2-10)链烯基、(C2-10)炔基，其中任意的碳原子可以被选自O、S或N的杂原子替代，或Z^2a任选与Q¹或任意的A³形成碳环或杂环；Z^2b为H、(C1-6)烷基、(C2-8)链烯基、(C2-8)炔基；Q¹为(C1)烷基、(C2-8)链烯基或(C2-8)炔基；A³独立地选自PRT、H、-OH、-C(O)OH、-(CH₂)_m-、-C(O)O-、-NH-、氰基、烷基、链烯基、炔基、氨基、酰氨基、酰亚氨基(imido)、亚氨基、卤素、CF₃、CH₂CF₃、环烷基、硝基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、杂环、杂芳基、-C(A²)₃、-C(A²)₂-C(O)A²、-C(O)A²、-C(O)OA²、-O(A²)、-N(A²)₂、-S(A²)、-CH₂P(O)(A²)(OA²)、-CH₂P(O)(A²)(N(A²)₂)、-CH₂P(O)(OA²)(OA²)、-OCH₂P(O)(OA²)(OA²)、-OCH₂P(O)(A²)(OA²)、-OCH₂P(O)(A²)(N(A²)₂)、-C(O)OCH₂P(O)(OA²)(OA²)、-C(O)OCH₂P(O)(A²)(OA²)、-C(O)OCH₂P(O)(A²)(N(A²)₂)、-CH₂P(O)(OA²)(N(A²)₂)、-OCH₂P(O)(OA²)(N(A²)₂)、-C(O)OCH₂P(O)(OA²)(N(A²)₂)、-CH₂P(O)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-C(O)OCH₂P(O)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-OCH₂P(O)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、-(CH₂)_m-杂环、-(CH₂)_mC(O)O烷基、-O-(CH₂)_m-O-C(O)-O烷基、-O-(CH₂)_r-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基、-(CH₂)_mO-C(O)-O-烷基、-(CH₂)_mO-C(O)-O-环烷基、-N(H)C(Me)C(O)O-烷基或烷氧基芳基磺酰胺；其中A³各自可以任选被1-4个如下基团取代：-R¹、-P(O)(OA²)(OA²)、-P(O)(OA²)(N(A²)₂)、-P(O)(A²)(OA²)、-P(O)(A²)(N(A²)₂)或-P(O)(N(A²)₂)(N(A²)₂)、卤素、烷基、链烯基、炔基、芳基、碳环、杂环、芳烷基、芳基磺酰胺、芳基烷基磺酰胺、芳氧基磺酰胺、芳氧基烷基磺酰胺、芳氧基芳基磺酰胺、烷基磺酰胺、烷氧基磺酰胺、烷氧基烷基磺酰胺、-(CH₂)_m杂环、-(CH₂)_m-C(O)O-烷基、-O(CH₂)_mOC(O)O烷基、-O-(CH₂)_m-O-C(O)-(CH₂)_m-烷基、-(CH₂)_m-O-C(O)-O-烷基、-(CH₂)_m-O-C(O)-O-环烷基、-N(H)C(CH₃)C(O)O-烷基、烷氧基、-N(R³)(R³)或烷氧基芳基磺酰胺，其任选被-R¹取代；或A³与任意其它的A³或Q¹形成碳环或杂环；Y₁为O、S、N(R₂)、N(OR₂)或N(N(R₂))₂；A²独立地选自H、烷基、链烯基、炔基、氨基、氨基酸、烷氧基、芳氧基、氰基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷基磺酰胺或芳基磺酰胺，其任选被A³取代；m为0-6；r为1-2；且q为1-10。