[发明专利]作为V1a受体拮抗剂的吲哚－3－羰基－螺－哌啶衍生物

摘要

本发明涉及用作V1a受体拮抗剂的吲哚－3－基－羰基－螺－哌啶衍生物，该衍生物由式(I)表示，在式(I)中，所述螺－哌啶头基团A和基团R¹、R²和R³如文中所定义。本发明另外涉及：包含此类化合物的药物组合物；它们在药物中用于对抗痛经、高血压、慢性心衰、加压素分泌异常、肝硬化、肾病综合征、强迫症、焦虑症和抑郁症中的用途；以及制备它们的方法。

主权项

1.通式(I)化合物及其药学上可接受的盐：其中A选自下面的(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)和(h)基团：其中在(a)中虚线表示“不存在”或此处为双键；R¹为H，或为任选被CN取代的C_1-6-烷基，或为芳基、5或6元杂芳基或磺酰基芳基，它们任选被一个或多个B所取代，或为-(CH₂)_m-R^a，其中R^a为：CN、ORⁱ、NRⁱRⁱⁱ、C_3-6-环烷基、3至7元杂环烷基(化合物261中为3)、芳基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，或为-(CH₂)_n-(CO)-R^b或-(CH₂)_n-(SO₂)-R^b，其中R^b为：C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_3-6-环烷基、-(CH₂)_m-NRⁱⁱⁱR^iv、NRⁱRⁱⁱ、C_3-6-环烷基、4至7元杂环烷基、芳基，或者5或6元杂芳基，它们任选被一个或多个B所取代，或者R¹和R³与它们所连接的吲哚环一起形成5或6元杂环烷基，该杂环烷基可以被＝O、C(O)O-C_1-6-烷基或C_1-6-烷基取代；R²为一个或多个H、OH、卤素、CN、硝基、任选被-NRⁱⁱⁱR^iv取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、-O-CH₂-C_2-6-烯基、苄氧基，或者两个R²可以与它们所连接的吲哚环一起形成氧桥或二氧桥；R³为H，或为卤素，或为-(CO)-R^c，其中R^c为：C_1-6-烷基、-(CH₂)_n-NRⁱRⁱⁱ、-(CH₂)_n-NRⁱⁱⁱR^iv、任选被C_1-6-烷基取代的5或6元杂环烷基，或为C_1-6-烷基或芳基，它们任选被下列基团取代：卤素、-O(CO)-C_1-6-烷基、或-NH(CO)R^d，其中R^d为任选被卤素或硝基取代的C_1-6-烷基，或者R^d为芳基或5或6元杂芳基，它们任选被卤素、硝基、C_1-6-烷基或C_1-6-卤代烷基取代；R⁴为一个或多个H、卤素、任选被OH取代的C_1-6-烷基或C_1-6-烷氧基，或者两个R⁴可以与它们所连接的苯基环一起形成氧桥或二氧桥；R⁵为H、C_1-6-烷基或芳基；R⁶为H或C_1-6-烷基；R⁷为H或-SO₂-R^e，其中R^e为C_1-6-烷基或芳基；R⁸为H或C_1-6-烷基；X为CH₂或C＝O；B为卤素、CN、NRⁱRⁱⁱ、任选被CN、卤素或C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_3-6-环烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基、-C(O)NRⁱRⁱⁱ、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基、-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ、(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-苯基或(CRⁱⁱⁱR^iv)_n-5或6元杂芳基，其中所述苯基或5或6元杂芳基任选被一个或多个选自下列基团的取代基所取代：卤素、CN、NRⁱRⁱⁱ、任选被CN、卤素或C_1-6-烷氧基取代的C_1-6-烷基、C_1-6-烷氧基、C_1-6-卤代烷氧基、C_3-6-环烷基、-C(O)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱRⁱⁱ、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基、-S(O)₂-NRⁱRⁱⁱ；Rⁱ和Rⁱⁱ为H、C_1-6-烷基、C_1-6-烷基-NRⁱⁱⁱR^iv、-(CO)O-C_1-6-烷基、-C(O)-NRⁱⁱⁱR^iv、-C(O)-C_1-6-烷基、-S(O)₂-C_1-6-烷基、-S(O)₂-NRⁱⁱⁱR^iv或OH；Rⁱⁱⁱ和R^iv为H或C_1-6-烷基；m为1至6；n为0至4。