[发明专利]作为PDE4抑制剂用于治疗炎症和免疫疾病的吡啶并嘧啶衍生物

摘要

本发明涉及式(1)化合物，其中各基团如在本申请中所定义；涉及制备这种化合物的方法；并且涉及这种化合物在治疗PDE4介导的病症的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其N-氧化物或其可药用盐：其中A为N或CA¹；E为N或CE¹；T为C(O)或S(O)₂；X为C或S；W为(CH₂)_n；Y为(CH₂)_p；n和p独立为0或1；L为CH或N；当L为CH时，则J为NH；当L为N时，则J不存在，以及T直接与L相连；R¹为芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基中的每个任选被卤素、氰基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃、OCF₃、C_1-4烷硫基、S(O)(C_1-4烷基)、S(O)₂(C_1-4烷基)或C(O)₂(C_1-4烷基)取代；R²为C_1-6烷基(任选被羟基、C_1-6烷氧基、杂环基(任选被C_1-6烷基取代)、芳基、杂芳基、C_3-7环烷基、CO₂H、CO₂(C_1-6烷基)或NHC(O)R³取代)、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基(任选被羟基或C_1-6烷基取代)、杂环基(任选被C_1-6烷基取代)、芳基或杂芳基；R³为C_1-6烷基或苯基；上述R²和R³中的苯基、芳基和杂芳基独立任选被以下基团取代：卤素、氰基、硝基、羟基、S(O)_qR⁴、OC(O)NR⁵R⁶、NR⁷R⁸、NR⁹C(O)R¹⁰、NR¹¹C(O)NR¹²R¹³、S(O)₂NR¹⁴R¹⁵、NR¹⁶S(O)₂R¹⁷、C(O)NR¹⁸R¹⁹、C(O)R²⁰、CO₂R²¹、NR²²CO₂R²³、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷基、二(C_1-6)烷基氨基(C_1-6)烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、C_1-6烷氧基(C_1-6)烷氧基、C_1-6烷硫基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烷基(本身任选被C_1-4烷基或氧代取代)、亚甲基二氧基、二氟亚甲基二氧基、苯基、苯基(C_1-4)烷基、苯氧基、苯硫基、苯基(C_1-4)烷氧基、杂芳基、杂芳基(C_1-4)烷基、杂芳基氧基或杂芳基(C_1-4)烷氧基；其中刚刚上述的苯基和杂芳基中的任意一个任选被以下基团取代：卤素、羟基、硝基、S(O)_r(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃；A¹、E¹和G¹独立为氢、卤素、氰基、羟基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CF₃或OCF₃；q和r独立为0、1或2；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²和R²³独立为C_1-6烷基{任选被卤素、羟基或C_1-6烷氧基取代}、CH₂(C_2-6烯基)、苯基{本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代}或杂芳基{本身任选被卤素、羟基、硝基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、N(C_1-4烷基)₂、S(O)₂(C_1-4烷基)、S(O)₂NH₂、S(O)₂NH(C_1-4烷基)、S(O)₂N(C_1-4烷基)₂、氰基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NH(C_1-4烷基)、C(O)N(C_1-4烷基)₂、CO₂H、CO₂(C_1-4烷基)、NHC(O)(C_1-4烷基)、NHS(O)₂(C_1-4烷基)、C(O)(C_1-4烷基)、CF₃或OCF₃取代}；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²和R²³也可以是氢。