[发明专利]在治疗糖尿病中用作GLK活化剂的杂芳基苯甲酰胺衍生物

摘要

式(I)化合物，其中R¹、HET－1和HET－2如说明书中所描述，及其盐和前药，是葡萄糖激酶(GLK)的活化剂，因此可用于治疗例如II型糖尿病。还描述了制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.A式(I)化合物：其中：R1选自异丙基、丁-2-基、环戊基、1，1，1-三氟丙-2-基、1，3-二氟丙-2-基、丁-1-炔-3-基、1-羟基丙-2-基、2-羟基丁-3-基、1-羟基丁-2-基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1-甲氧基丙-2-基、1-甲氧基丁-2-基、2-羟基丙-1-基、2-甲氧基丙-1-基、2-羟基丁-1-基、2-甲氧基丁-1-基、1-氟甲氧基丙-2-基、1，1-二氟甲氧基丙-2-基和1-三氟甲氧基丙-2-基；HET-1是5-或6-元C-连接的杂芳基环，该杂芳基环在2-位含有氮原子，并且任选含有1或2个独立地选自O、N和S的另外的环杂原子；所述环任选在任何氮原子上(条件是其不因此被季铵化)被选自R7的取代基取代，和/或在1或2个适合的碳原子上被独立地选择R6的取代基取代；HET-2是5-或6-元杂芳基环，该杂芳基环含有1、2或3个独立地选自O、S和N的环杂原子；所述环在适宜的碳原子上被选自R2的取代基取代，并且任选另外在1或2个适宜的碳原子上被独立地选自R3的取代基取代，和/或在适宜的氮原子上(条件是其不因此被季铵化)被选自R10的取代基取代；R2选自-C(O)NR4R5和-SO2NR4R5；R3选自甲基、三氟甲基和卤代基；R4和R5与其连接的氮原子一起形成4-7元饱和或部分不饱和杂环基环，任选含有1或2个独立地选自O、N和S的另外的杂原子(除连接的N原子以外)，其中-CH2-基团可以任选被-C(O)-替代，并且其中环中的硫原子可以任选被氧化为S(O)或S(O)2基团；所述环任选在适宜的碳原子上被1或2个独立地选自R8的取代基取代，和/或在适宜的氮原子上被选自R9的取代基取代；或者R4和R5与其连接的氮原子一起形成6-10元双环饱和或部分不饱和杂环基环，所述杂环基环任选含有1个另外的氮原子(除连接的N原子以外)，其中-CH2-可以任选被-C(O)-替代；所述环任选在适合的碳原子上被1个选自羟基和R3的取代基取代，或者在适合的氮原子上被甲基取代；R6独立地选自(1-4C)烷基、卤素、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基和二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基；R7独立地选自(1-4C)烷基、卤代(1-4C)烷基、二卤代(1-4C)烷基、三卤代((1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基和二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基；R8选自羟基、(1-4C)烷氧基、(1-4C)烷基、氨基羰基、(1-4C)烷基氨基羰基、二(1-4C)烷基氨基羰基、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)p(1-4C)烷基；R9选自(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、氨基羰基、(1-4C)烷基氨基羰基、二(1-4C)烷基氨基羰基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基和-S(O)p(1-4C)烷基；R10选自(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、苄基和(1-4C)烷基磺酰基；p(在每一次出现时独立地)是0、1或2；或其盐。