[发明专利]组蛋白脱乙酰基酶抑制剂

摘要

提供了用于HDAC的化合物、药物组合物、药盒和方法，其包含选自下述的化合物，其中取代基如说明书所定义。

主权项

1.化合物，其包含：其中：n选自：0，1，2，3和4；A₁选自：(C_3-12)环烷基，杂(C_3-12)环烷基，(C_9-12)二环烷基，杂(C_3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C_9-12)二环芳基，和杂(C_4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；L是连接基团，它提供在L连接的2个环原子之间的0-6个原子的间隔；J₁选自：-CR₇R₇′-和-NR₁₉-；J₂选自：-CR₂₀R₂₀′和-NR₁₀-；R₁和R₂各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C_1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C_1-10)烷基，卤代(C_1-10)烷基，羰基(C_1-3)烷基，硫代羰基(C_1-3)烷基，磺酰基(C_1-3)烷基，亚磺酰基(C_1-3)烷基，氨基(C_1-10)烷基，亚氨基(C_1-3)烷基，(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，芳基(C_1-10)烷基，杂芳基(C_1-5)烷基，(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基，杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基，(C_3-12)环烷基，杂(C_3-12)环烷基，(C_9-12)二环烷基，杂(C_3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R₁和R₂可以一起形成取代的或未取代的环；R₃选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C_1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C_1-10)烷基，卤代(C_1-10)烷基，羰基(C_1-3)烷基，硫代羰基(C_1-3)烷基，磺酰基(C_1-3)烷基，亚磺酰基(C_1-3)烷基，氨基(C_1-10)烷基，亚氨基(C_1-3)烷基，(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，芳基(C_1-10)烷基，杂芳基(C_1-5)烷基，(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基，杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基，(C_3-12)环烷基，杂(C_3-12)环烷基，(C_9-12)二环烷基，杂(C_3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；每个R₄选自：氢，卤素，硝基，氰基，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C_1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C_1-10)烷基，卤代(C_1-10)烷基，羰基(C_1-3)烷基，硫代羰基(C_1-3)烷基，磺酰基(C_1-3)烷基，亚磺酰基(C_1-3)烷基，氨基(C_1-10)烷基，亚氨基(C_1-3)烷基，(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，芳基(C_1-10)烷基，杂芳基(C_1-5)烷基，(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基，杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基，(C_3-12)环烷基，杂(C_3-12)环烷基，(C_9-12)二环烷基，杂(C_3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代；R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₇′、R₂₀和R₂₀′各自独立地选自：氢，卤素，硝基，氰基，氧代，硫代，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C_1-10)烷基氨基，酰氨基，甲酰氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C_1-10)烷基，卤代(C_1-10)烷基，羰基(C_1-3)烷基，硫代羰基(C_1-3)烷基，磺酰基(C_1-3)烷基，亚磺酰基(C_1-3)烷基，氨基(C_1-10)烷基，亚氨基(C_1-3)烷基，(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，芳基(C_1-10)烷基，杂芳基(C_1-5)烷基，(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基，杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基，(C_3-12)环烷基，杂(C_3-12)环烷基，(C_9-12)二环烷基，杂(C_3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₇′、R₂₀和R₂₀′中的任意2个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R₅、R₆、R₇和R₂₀结合的C与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R₅′、R₆′、R₇′和R₂₀′结合的C形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在；且R₈、R₁₀和R₁₉各自独立地选自：氢，羟基，烷氧基，芳氧基，杂芳氧基，羰基，氨基，(C_1-10)烷基氨基，磺酰氨基，亚氨基，磺酰基，亚磺酰基，(C_1-10)烷基，卤代(C_1-10)烷基，羰基(C_1-3)烷基，硫代羰基(C_1-3)烷基，磺酰基(C_1-3)烷基，亚磺酰基(C_1-3)烷基，氨基(C_1-10)烷基，亚氨基(C_1-3)烷基，(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，杂(C_3-12)环烷基(C_1-5)烷基，芳基(C_1-10)烷基，杂芳基(C_1-5)烷基，(C_9-12)二环芳基(C_1-5)烷基，杂(C_8-12)二环芳基(C_1-5)烷基，(C_3-12)环烷基，杂(C_3-12)环烷基，(C_9-12)二环烷基，杂(C_3-12)二环烷基，芳基，杂芳基，(C_9-12)二环芳基和杂(C_4-12)二环芳基，它们各自被取代或未取代，或R₈与R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₇′、R₂₀、R₂₀′、R₁₀和R₁₉中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R₁₀与R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₇、R₇′、R₂₀、R₂₀′和R₁₉中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，或R₁₉与R₅、R₅′、R₆、R₆′、R₂₀和R₂₀′中的任一个可以一起形成取代的或未取代的环，条件是，当R₈、R₁₀和R₁₉结合的N与L结合时，它们各自独立地不存在，和当R₈、R₁₀和R₁₉结合的N形成双键的一部分时，它们各自独立地不存在。