[发明专利]三环苯并咪唑及其作为代谢型谷氨酸受体调节剂的用途

摘要

本发明提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中R¹、R²、R³、A、B、D、m、n、x和y如说明书所定义。本发明还提供包含式(I)化合物的药物组合物及其用于治疗或预防神经障碍和精神障碍的方法。所述化合物适用于治疗或预防mGluR2受体介导的疾病相关的治疗。

主权项

1.一种下式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、同种型、互变异构体、旋光异构体或其组合：其中A选自CR⁸R⁹、NR⁵、O、S、SO和SO₂；B选自CH和N；D选自NH、N-C_1-6-烷基和-(CR⁵R⁶)_Z-，其中-CR⁵R⁶-基团中的一个可被-C(O)-、NH或NC_1-6-烷基置换；L选自化学键和-(CR⁵R⁶)_w-，其中当L为-(CR⁵R⁶)_w-时：(i)B-L可以是不饱和的，或者两个相邻碳原子可构成环丙基环的一部分；或(ii)一个或两个CR⁵R⁶基团可被O、S或NR⁵置换；代表选自氮杂环丁烷和5-7元环的环，其可以是不饱和的，其中所述环可被一个或多个R⁴取代；R¹在每种情况下都独立选自H、F、Cl、Br、I、OH、CN、硝基、C_1-6-烷基、OC_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、OC_1-6-卤代烷基、C_2-6-烯基、OC_2-6-烯基、C_2-6-炔基、OC_2-6-炔基、C_3-8-环烷基、C_1-6-亚烷基-C_3-8-环烷基、OC_0-6-亚烷基-C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、C_1-6-亚烷基芳基、C_1-6-亚烷基杂芳基、OC_1-6-亚烷基芳基、OC_1-6-亚烷基杂芳基、C_1-6-亚烷基杂环烷基、(CO)R⁵、(CO)OR⁵、C_1-6-亚烷基OR⁵、OC_2-6-亚烷基OR⁵、C_1-6-亚烷基(CO)R⁵、OC_1-6-亚烷基(CO)R⁵、C_1-6-亚烷基氰基、OC_2-6-亚烷基氰基、C_0-6-亚烷基NR⁶R⁷、OC_2-6-亚烷基NR⁶R⁷、C_1-6-亚烷基(CO)NR⁶R⁷、OC_1-6-亚烷基(CO)NR⁶R⁷、C_0-6-亚烷基NR⁶(CO)R⁷、OC_2-6-亚烷基NR⁶(CO)R⁷、C_0-6-亚烷基NR⁶(CO)NR⁶R⁷、C_0-6-亚烷基SO₂R⁵、OC_2-6-亚烷基SO₂R⁵、C_0-6-亚烷基(SO₂)NR⁶R⁷、OC_2-6-亚烷基(SO₂)NR⁶R⁷、C_0-6-亚烷基NR⁶(SO₂)R⁷、OC_2-6-亚烷基NR⁶(SO₂)R⁷、C_0-6-亚烷基NR⁶(SO₂)NR⁶R⁷、OC_2-6-亚烷基NR⁶(SO₂)NR⁶R⁷、(CO)NR⁶R⁷和SO₃R⁵，其中任何环状基团还可进一步被一个或多个R²基团取代；R²和R⁴在每种情况下都独立选自H、F、Cl、Br、I、CN、硝基、羟基、氧代、C_1-6-烷基、OC_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、OC_1-6-卤代烷基和C_0-6-亚烷基NR⁵R⁶；R³为5-12元环系，其任选被至多3个R¹基团取代，其中所述环系可含有一个或多个独立选自N、O和S的杂原子；R⁵选自H、C_1-6-烷基、芳基、C_3-8-环烷基、C_1-6-亚烷基芳基和C_1-6-亚烷基-C_3-8-环烷基，其中任何环状基团还可进一步被一个或多个独立选择的R²基团取代；R⁶和R⁷独立选自H、C_1-6-烷基；R⁸和R⁹独立选自H、-O-(CH₂)₂-O-和-O-(CH₂)₃-O-；m和n是独立选自0、1、2、3和4的整数，前提条件是m和n不同时为0；x和y是独立选自1、2和3的整数；和w和z是独立选自1、2、3、4、5和6的整数。