[发明专利]吡嗪激酶抑制剂

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含这些化合物的药学上可接受的组合物和使用这些组合物治疗各种疾病、病症或疾患的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I化合物：或其药学上可接受的盐，其中Ht是吡唑或噻唑，其中每个环选择性地和独立地被R²和R²’取代；R^x是H、C_1-6脂族基、NO₂、CN、卤代基、NH₂、N(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、O(C_1-4脂族基)、OH或-N(C＝O)(C_1-4脂族基)；其中所述脂族基选择性地被1-3个氟取代；R¹是5-7元单环或8-10元二环，选自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基，所述杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中每个可取代的环碳独立地被氧代基、T-R⁵或V-Z-R⁵取代，每个可取代的环氮独立地被-R⁴取代；T是价键或C_1-4亚烷基链；Z是价键或C_1-4亚烷基链；R²和R²′独立地是-R、-T-W-R⁶或R⁸；或者R²和R²′与它们的中间原子一起构成稠合的5-8元不饱和或部分不饱和的环，具有0-3个选自氮、氧或硫的环杂原子，其中所述由R²和R²′构成的稠合环的每个可取代的环碳独立地被卤代基、氧代基、-CN、-NO₂、-R⁷或-V-R⁶取代，所述由R²和R²′构成的环的每个可取代的环氮独立地被R⁴取代；每个R⁵独立地是-R、-卤代基、-OR、-C(＝O)R、-CO₂R、-COCOR、COCH₂COR、-NO₂、-CN、-S(O)R、-S(O)₂R、-SR、-N(R⁴)₂、-CON(R⁷)₂、-SO₂N(R⁷)₂、-OC(＝O)R、-N(R⁷)COR、-N(R⁷)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R⁴)N(R⁴)₂、-C＝NN(R⁴)₂、-C＝N-OR、-N(R⁷)CON(R⁷)₂、-N(R⁷)SO₂N(R⁷)₂、-N(R⁴)SO₂R或-OC(＝O)N(R⁷)₂；每个R是氢、C_1-6脂族基团、C_6-10芳基环、具有5-10个环原子的杂芳基环或者具有4-10个环原子的杂环基环，该杂芳基或杂环基环具有1-4个选自氮、氧或硫的环杂原子，该脂族基团和每个R环选择性地被R⁹取代；每个R⁴是-R⁷、-COR⁷、-CO₂(选择性地被取代的C_1-6脂族基)、-CON(R⁷)₂或-SO₂R⁷；V是-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-N(R⁶)CO-、-N(R⁶)C(O)O-、-N(R⁶)CON(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-N(R⁶)N(R⁶)-、-C(O)N(R⁶)-、-OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、C(R⁶)₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-或-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-；W是-C(R⁶)₂O-、-C(R⁶)₂S-、-C(R⁶)₂SO-、-C(R⁶)₂SO₂-、-C(R⁶)₂SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)-、-CO-、-CO₂-、-C(R⁶)₂OC(O)-、-C(R⁶)₂OC(O)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CO-、-C(R⁶)₂N(R⁶)C(O)O-、-C(R⁶)＝NN(R⁶)-、-C(R⁶)＝N-O-、-C(R⁶)₂N(R⁶)N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)SO₂N(R⁶)-、-C(R⁶)₂N(R⁶)CON(R⁶)-或-CON(R⁶)-；每个R⁶独立地是氢或者选择性地被1-3个卤素取代的C_1-6脂族基；或者在同一氮原子上的两个R⁶基团与该氮原子一起构成4-6元杂环基或5-6元杂芳基环；每个R⁷独立地是氢或者选择性地被1-3个卤素取代的C_1-6脂族基；或者在同一氮原子上的两个R⁷与该氮一起构成4-8元杂环基或5-8元杂芳基环；每个R⁸是卤素、-CN或-NO₂；每个R⁹是-R’、-卤代基、-OR’、-C(＝O)R’、-CO₂R’、-COCOR’、COCH₂COR’、-NO₂、-CN、-S(O)R’、-S(O)₂R’、-SR’、-N(R’)₂、-CON(R’)₂、-SO₂N(R’)₂、-OC(＝O)R’、-N(R’)COR’、-N(R’)CO₂(C_1-6脂族基)、-N(R’)N(R’)₂、-C＝NN(R’)₂、-C＝N-OR’、-N(R’)CON(R’)₂、-N(R’)SO₂N(R’)₂、-N(R’)SO₂R’、-OC(＝O)N(R’)₂、＝NN(R’)₂、＝N-OR’或＝O；而每个R′独立地是氢或C_1-6脂族基团，选择性地被0-4次出现的NH₂、NH(C_1-4脂族基)、N(C_1-4脂族基)₂、卤素、C_1-4脂族基、OH、O(C_1-4脂族基)、NO₂、CN、CO₂H、CO₂(C_1-4脂族基)、O(卤代C_1-4脂族基)或卤代C_1-4脂族基取代；或者两个R′与它们所连接的原子一起构成选择性地被取代的3-6元碳环基或杂环基。