[发明专利]丙型肝炎病毒的大环抑制剂

摘要

本发明涉及作为HCV复制抑制剂的式(I)化合物及其N－氧化物、盐和立体异构体，其中各虚线(由－－－－－表示)表示任选的双键；X是N、CH，当X带有双键时是C；R¹是－OR⁶、－NH－SO₂R⁷；R²是氢，且当X是C或CH时，R²也可是C_1－6烷基；R³为氢、C_1－6烷基、C_1－6烷氧基C_1－6烷基或C_3－7环烷基；n为3、4、5或6；R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成选自以下的双环体系：其中所述环系可任选被1－3个取代基取代；R⁶是氢；芳基；Het；任选被C_1－6烷基取代的C_3－7环烷基；或任选被C_3－7环烷基、芳基或Het取代的C_1－6烷基；R⁷为芳基；Het；任选被C_1－6烷基取代的C_3－7环烷基；或任选被C_3－7环烷基、芳基或Het取代的C_1－6烷基；芳基是苯基或萘基，其各自可任选被1－3个取代基取代；Het是饱和、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环，其含有1－4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子并任选被1－3个取代基取代。本发明涉及包含化合物(I)的药物组合物以及制备化合物(I)的方法。还提供了HCV抑制剂的式(I)化合物和利托那韦的生物有效组合。

主权项

1.一种式(I)的化合物：及其N-氧化物、盐或立体异构体，其中由-----表示的各虚线表示任选的双键；X是N、CH，当X带有双键时是C；R¹是-OR⁶、-NH-SO₂R⁷；R²是氢，且当X是C或CH时，R²也可是C_1-6烷基；R³为氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基或C_3-7环烷基；n为3、4、5或6；R⁴和R⁵与其连接的氮原子一起形成选自以下的双环体系：其中所述环系可任选被1、2或3个独立选自卤素、羟基、氧代基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基、叠氮基、巯基、多卤代C_1-6烷基的取代基取代；R⁶是氢；芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或任选被C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；R⁷为芳基；Het；任选被C_1-6烷基取代的C_3-7环烷基；或任选被C_3-7环烷基、芳基或Het取代的C_1-6烷基；作为基团或作为基团的一部分的芳基是苯基或萘基，其各自可任选被1、2或3个选自以下基团的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基、单-或二-C_1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基-哌嗪基、4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基和吗啉基；其中所述吗啉基和哌啶基可任选被一个或两个C_1-6烷基取代；作为基团或作为基团的一部分的Het是饱和、部分不饱和或完全不饱和的5或6元杂环，其含有1-4个各自独立选自氮、氧和硫的杂原子，所述杂环任选被1、2或3个各自独立选自以下基团的取代基取代：卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、氨基、单-或二-C_1-6烷基氨基、叠氮基、巯基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、4-C_1-6烷基-哌嗪基、4-C_1-6烷基羰基-哌嗪基和吗啉基，且其中所述吗啉基和哌啶基可任选被一个或两个C_1-6烷基取代。