[发明专利]作为黑皮质素－4受体调节剂的酰化螺哌啶衍生物

摘要

某些新型N－酰化螺哌啶衍生物是人黑皮质素受体的配体和尤其是人黑皮质素－4受体(MC－4R)的选择性配体。它们因此可用于对MC－4R的调节有响应的疾病和病症的治疗、控制或预防，如肥胖症，糖尿病，烟碱成瘾性，酒精中毒，性功能紊乱，其中包括勃起功能紊乱和女性性功能紊乱。

主权项

1.结构式I的化合物：或它的药物学上可接受的盐；其中A是含有选自氮、氧和硫中的至少一个杂原子的杂芳基环，其中在A中的任何碳，氮或硫是未被取代的或被选自R⁴中的一个到两个基团取代；X和Y连在一起形成-C(R⁶)＝C(R⁶)-，或X和Y中的一个是C(R⁶)₂和另一个选自：(1)C(R⁶)₂，(2)N(R⁶)，(3)C(O)，(4)C＝N(R⁶)，(5)C＝C(R⁶)₂，(6)氧，(7)硫，(8)S(O)，和(9)S(O)₂，或X和Y中的一个是NR⁹和另一个选自：(1)C(R⁶)₂，(2)C(O)，(3)C＝N(R⁶)，(4)C＝C(R⁶)₂，(5)S(O)，和(6)S(O)₂，或X和Y中的一个是C(O)和另一个选自：(1)C(R⁶)₂，(2)N(R⁶)，(3)C＝N(R⁶)，(4)氧，和(5)硫；Z独立地选自：(1)CH，和(2)N，前提条件是当Z是N时，R¹不是-NR⁷R⁸；R¹选自：(1)氢，(2)-(CH₂)_n-NR⁷R⁸，(3)脒基，(4)C_1-4烷基亚胺基(alkyliminoyl)，(5)C_1-10烷基，(6)-(CH₂)_n-C_3-7环烷基，(7)-(CH₂)_nC_2-7杂环烷基，(8)-(CH₂)_n-苯基，(9)-(CH₂)_n-萘基，(10)-(CH₂)_n-杂芳基，(11)-C(O)C_1-6烷基，(12)C(O)C_3-8环烷基，(13)C(O)C_2-7杂环烷基，(14)-C(O)杂芳基，(15)-C(O)苯基，和(16)-C(O)萘基，其中苯基，萘基，和杂芳基是未被取代的或被独立地选自R³中的一个到三个基团取代，和其中烷基、环烷基和杂环烷基是未被取代的或被独立地选自R³和氧代中的一个到三个基团取代；R²选自：(1)苯基，(2)萘基，和(3)杂芳基，其中苯基，萘基和杂芳基是未被取代的或被独立地选自R¹⁰中的一个到三个基团取代；各R³独立地选自：(1)C_1-6烷基，(2)-(CH₂)_n-苯基，(3)-(CH₂)_n-萘基，(4)-(CH₂)_n-杂芳基，(5)-(CH₂)_nC_2-7杂环烷基，(6)-(CH₂)_nC_3-7环烷基，(7)卤素，(8)OR⁵，(9)-(CH₂)_nN(R⁵)₂，(10)-(CH₂)_nC≡N，(11)-(CH₂)_nCO₂R⁵，(12)NO₂，(13)-(CH₂)_nNR⁵S(O)_pR⁵(14)-(CH₂)_nS(O)_pN(R⁵)₂，(15)-(CH₂)_nS(O)_pR⁵，(16)-(CH₂)_nNR⁵C(O)N(R⁵)₂，(17)-(CH₂)_nC(O)N(R⁵)₂，(18)-(CH₂)_nNR⁵C(O)R⁵，(19)-(CH₂)_nNR⁵CO₂R⁵，(20)-(CH₂)_nNR⁵C(O)-杂芳基，(21)-(CH₂)_nC(O)NR⁵N(R⁵)₂，(22)-(CH₂)_nC(O)NR⁵NR⁵C(O)R⁵，(23)O(CH₂)_nC(O)N(R⁵)₂，(24)CF₃，(25)CH₂CF₃，(26)OCF₃，和(27)OCH₂CF₃，其中苯基，萘基和杂芳基是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基，C_1-4烷基，三氟甲基和C_1-4烷氧基中的一个到三个取代基取代，和其中烷基，环烷基，杂环烷基，和(CH₂)是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基，氧代，C_1-4烷基，三氟甲基和C_1-4烷氧基中的一个到三个取代基取代，或其中当在同一个亚甲基(CH₂)基团上时两个取代基与它们所连接到的碳原子连在一起形成环丙基；各R⁴独立地选自：(1)氢，(2)C_1-8烷基，(3)-(CH₂)_nC_3-7环烷基，(4)卤素，(5)OR⁵，(6)-(CH₂)_nN(R⁵)₂，(7)-(CH₂)_nC≡N，(8)CF₃，(9)CH₂CF₃，(10)OCF₃，和(11)OCH₂CF₃，其中烷基，环烷基，和(CH₂)是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基，C_1-4烷基，三氟甲基和C_1-4烷氧基中的一个到三个取代基取代，或当在同一个亚甲基(CH₂)基团上时两个取代基与它们所连接到的碳原子连在一起形成环丙基；各R⁵独立地选自：(1)氢，(2)C_1-8烷基，(3)-(CH₂)_nC_3-7环烷基，(4)-(CH₂)_nC_2-7杂环烷基，(5)-(CH₂)_n-苯基，(6)-(CH₂)_n-萘基，(7)-(CH₂)_n-杂芳基，和(8)-(CH₂)_nC_3-7双环烷基，其中烷基，苯基，杂芳基，杂环烷基，萘基，环烷基，双环烷基和(CH₂)是未被取代的或被独立地选自卤素，C_1-4烷基，羟基，和C_1-4烷氧基中的一个到三个基团取代，或其中两个R⁵基团与它们所连接到的原子一起形成任选地含有选自O，S和-NC_1-4烷基中的附加杂原子的4-到8-元单环或双环体系；各R⁶独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，(3)-(CH₂)_nC_3-7环烷基，(4)-(CH₂)_nC_2-7杂环烷基，(5)-(CH₂)_n苯基，(6)-(CH₂)_n萘基，(7)-(CH₂)_n杂芳基，(8)-(CH₂)_nC(O)R⁵，(9)-(CH₂)_nC(O)OR⁵，(10)-(CH₂)_nC(OH)R⁵，(11)-(CH₂)_nC(O)N(R⁵)₂，(12)-(CH₂)_nC(O)N(R⁵)N(R⁵)C(O)R⁵，(13)-(CH₂)_n-OR⁵，(14)-(CH₂)_n-OC(O)R⁵(15)-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-N(R⁵)₂，(16)-(CH₂)_nCN，(17)-(CH₂)_nN(R⁵)₂，(18)-(CH₂)_nN(R⁵)C(O)R⁵，(19)-(CH₂)_nN(C(O)R⁵)₂，(20)-(CH₂)_nN(R⁵)C(O)OR⁵，(21)-(CH₂)_nN(C(O)OR⁵)₂，(22)-(CH₂)_nN(R⁵)C(O)(CH₂)_nN(R⁵)₂，(23)-(CH₂)_nN(R⁵)-S(O)-C_1-8烷基，(24)-(CH₂)_nN(R⁵)-S(O)₂-C_1-8烷基，(25)-(CH₂)_n-S-R⁵，(26)-(CH₂)_n-S(O)-R⁵，和(27)-(CH₂)_n-S(O)₂-R⁵，其中苯基，萘基，和杂芳基是未被取代的或被独立地选自R³中的一个到三个基团取代，和其中烷基，环烷基和杂环烷基是未被取代的或被独立地选自R³和氧代中的一个到三个基团取代，和其中在R⁶中的任何亚甲基碳(CH₂)是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基和C_1-4烷基中的一个到两个基团取代，或其中两个R⁶基团与它们所连接到的原子一起形成任选含有选自O、S和N中的附加杂原子的3-到7-元单环，其中该单环是未被取代的或在碳或氮上被独立地选自R³和氧代中的一个到三个基团取代；各R⁷和R⁸独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，(3)C_3-7环烷基，(4)C_2-7杂环烷基，(5)苯基，(6)萘基，和(7)杂芳基，其中苯基，萘基，和杂芳基是未被取代的或被独立地选自R³中的一个到三个基团取代，和其中烷基、环烷基和杂环烷基是未被取代的或被独立地选自R³和氧代中的一个到三个基团取代；各R⁹独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，(3)-(CH₂)_nC_3-7环烷基，(4)-(CH₂)_nC_2-7杂环烷基，(5)-(CH₂)_n-杂芳基，(6)-(CH₂)_nC(O)OR⁵，(7)-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_n-N(R⁵)₂，(8)-(CH₂)_nC(O)(CH₂)_n-NR⁷R⁸，(9)-(CH₂)_m-OR⁵，(10)-(CH₂)_m-OC(O)R⁵，(11)-(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-N(R⁵)₂，和(12)-(CH₂)_mN(R⁵)₂，其中杂芳基是未被取代的或被独立地选自R³中的一个到三个基团取代，和其中烷基，环烷基和杂环烷基是未被取代的或被独立地选自R³和氧代中的一个到三个基团取代，和其中在R⁹中的任何亚甲基(CH₂)是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基和C_1-4烷基中的一个到两个基团取代，或其中两个R⁹基团与它们所连接到的原子一起形成任选含有选自O、S和N中的附加杂原子的3-到7-元单环，其中该单环是未被取代的或在碳或氮上被独立地选自R³和氧代中的一个到三个基团取代；各R¹⁰独立地选自：(1)氢，(2)C_1-6烷基，(3)-(CH₂)_n-苯基，(4)-(CH₂)_n-萘基，(5)-(CH₂)_n-杂芳基，(6)-(CH₂)_nC_2-7杂环烷基，(7)-(CH₂)_nC_3-7环烷基，(8)卤素，(9)OR⁵，(10)-(CH₂)_nN(R⁵)₂，(11)-(CH₂)_nC≡N，(12)-(CH₂)_nCO₂R⁵，(13)NO₂，(14)-(CH₂)_nNR⁵S(O)_pR⁵(15)-(CH₂)_nS(O)_pN(R⁵)₂，(16)-(CH₂)_nS(O)_pR⁵，(17)-(CH₂)_nNR⁵C(O)N(R⁵)₂，(18)-(CH₂)_nC(O)N(R⁵)₂，(19)-(CH₂)_nNR⁵C(O)R⁵，(20)-(CH₂)_nNR⁵CO₂R⁵，(21)-(CH₂)_nNR⁵C(O)-杂芳基，(22)-(CH₂)_nC(O)NR⁵N(R⁵)₂，(23)-(CH₂)_nC(O)NR⁵NR⁵C(O)R⁵，(24)O(CH₂)_nC(O)N(R⁵)₂，(25)CF₃，(26)CH₂CF₃，(27)OCF₃，和(28)OCH₂CF₃；其中苯基，萘基和杂芳基是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基，C_1-4烷基，三氟甲基和C_1-4烷氧基中的一个到三个取代基取代，和其中烷基，环烷基，杂环烷基，和(CH₂)是未被取代的或被独立地选自卤素，羟基，氧代，C_1-4烷基，三氟甲基和C_1-4烷氧基中的一个到三个取代基取代，或其中当在同一个亚甲基(CH₂)基团上时两个取代基与它们所连接到的碳原子连在一起形成环丙基；各R¹¹独立地选自：(1)氢，(2)-OH，(3)C_1-8烷基，(4)-OC_1-8烷基，(5)卤素；(6)-NR⁵，(7)-SR⁵，和(8)-CF₃，其中两个C_1-8烷基取代基与它们所连接到的原子一起可以形成4-到8-元环；r是1或2；s是1或2；n是0，1，2，或3；和p是0，1，或2。