[发明专利]作为SIRTUIN调节剂的苯并噻唑和噻唑并吡啶

摘要

本发明提供了作为sirtuin调节化合物的苯并噻唑和噻唑并吡啶衍生物及其使用方法。所述sirtuin调节化合物可以被用于延长细胞的寿命，以及治疗和/或预防多种疾病和障碍，包括，例如与衰老或应激相关的疾病或障碍、糖尿病、肥胖、神经退行性疾病、心血管疾病、凝血障碍、炎症、癌症和/或潮红，以及受益于线粒体活性提高的疾病或障碍。本发明还提供了包含sirtuin调节化合物与另外的治疗剂的组合的组合物。

主权项

1.一种以下通式所示化合物或其盐，其中：每个X₇、X₈、X₉和X₁₀独立地选自N、CR²⁰或CR₁′，其中：每个R²⁰独立地选自H或增溶性基团；每个R₁′独立地选自H或任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；X₇、X₈、X₉和X₁₀中之一为N且其它的选自CR²⁰或CR₁′；以及0至1个R²⁰为增溶性基团；R¹⁹选自其中：每个Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂和Z₁₃独立地选自N、CR²⁰或CR₁′；以及每个Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆独立地选自N、NR₁′、S、O、CR²⁰或CR₁′，其中：0至2个Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂或Z₁₃为N；至少1个Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆为N、NR₁′、S或O；0至1个Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆为S或O；0至2个Z₁₄、Z₁₅和Z₁₆为N或NR₁′；0至1个R²⁰为增溶性基团；0至1个R₁′为任选取代的C₁-C₃直链或支链烷基；以及R²¹选自-NR₁′-C(O)-、-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-C(O)-NR₁′-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-NR₁′-、-NR₁′-C(＝NR₁′)-NR₁′-、-C(O)-NR₁′-、-C(O)-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-、-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-、-NR₁′-S(O)₂-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-NR₁′-S(O)₂-、-NR₁′-CR₁′R′₁-C(O)-NR₁′-、-CR₁′R′₁-C(O)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′＝CR₁′-CR₁′R₁′-、-NR₁′-C(＝N-CN)-NR₁′-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-O-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-O-、-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R′₁-、-NR₁′-S(O)₂-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(O)-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(S)-NR₁′-CR₁′R′₁-CR₁′R′₁-、-NR₁′-C(O)-O-或-NR₁′-C(O)-CR₁′R₁′-；以及R³¹选自任选取代的单环或双环芳基，或任选取代的单环或双环杂芳基，条件是：当X₇为N时，R¹⁹为并且每个Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂和Z₁₃独立地选自CR²⁰或CR₁′，那么：a)至少一个X₈、X₉或X₁₀为C-(C₁-C₃直链或支链烷基)或C-(增溶性基团)；或者b)至少一个Z₁₀、Z₁₁、Z₁₂和Z₁₃为CR²⁰，其中R²⁰为增溶性基团。