[发明专利]氨基二氮杂作为类TOLL受体调节剂

摘要

本发明提供用于通过类Toll受体TLR8调节信号传导的组合物和方法。所述组合物和方法用于治疗自身免疫、炎症、过敏、哮喘、移植排斥、移植物抗宿主疾病、感染、脓毒、癌症和免疫缺陷。

主权项

1.一种下式的化合物及其代谢物、溶剂化物、互变异构体和药学上可接受的盐其中：Z为H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、OR⁶或NR⁶R⁷，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选用一个或多个独立选自烷基、烯基、炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝CH₂-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代；R¹、R²、R³和R⁴独立选自H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选用一个或多个独立选自烷基、烯基、炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝CH₂-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代，或者R¹和R²与它们结合的原子一起形成饱和或部分不饱和碳环，其中所述碳环任选用一个或多个独立选自烷基、烯基、炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝CH₂-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代；或者R³和R⁴共同为氧代；各个R⁵独立选自H、F、Cl、Br、I、OMe、CH₃、CH₂F、CHF₂、CF₃和CF₂CF₃；R⁶和R⁷独立选自H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、杂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选用一个或多个独立选自烷基、烯基、炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝CH₂-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代；或者R⁶和R⁷与它们结合的原子一起形成饱和或部分不饱和杂环，其中所述杂环任选用一个或多个独立选自烷基、烯基、炔基、F、Cl、Br、I、CN、OR⁶、NR⁶R⁷、C(＝O)R⁶、C(＝O)OR⁶、OC(＝O)R⁶、C(＝O)NR⁶R⁷、(C₁-C₆烷基)氨基、CH₃OCH₂O-、R⁶OC(＝O)CH＝CH₂-、NR⁶SO₂R⁷、SR⁶和SO₂R⁶的基团取代；并且n为0、1、2、3或4。