[发明专利]用于腺泡型横纹肌肉瘤的星孢菌素衍生物

摘要

本发明涉及星孢菌素衍生物，当与电离照射组合应用时，该衍生物有效地用于延缓增生性疾病的进程或治疗增生性疾病，特别是与PAX/FKHR易位有关的疾病，所述易位包括PAX3/FKHR易位和PAX7/FKHR易位，所述疾病更特别是实体瘤疾病，例如肉瘤，最特别是腺泡型横纹肌肉瘤。

主权项

1.在需要此类治疗的患者中治疗增生性疾病的方法，其中所述方法包括给予选自下式的化合物或如果存在至少一个成盐基团时它们的盐：其中R1和R2彼此独立为未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单-或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨基磺酰基或N-单-或N，N-二-取代的氨基磺酰基；n和m彼此独立为从0至4的数字并且包括0和4；n’和m’彼此独立为从1至4的数字并且包括1和4；R3、R4、R8和R10彼此独立为氢、各自具有最多29个碳原子的脂族、碳环或碳环-脂族基团、各自具有最多20个碳原子并且各自具有最多9个杂原子的杂环或杂环-脂族基团、具有最多30个碳原子的酰基，其中R4也可以不存在；或者R3为具有最多30个碳原子的酰基并且R4不是酰基；如果R4不存在则p为0，或者如果R3和R4都存在并且各自为上述基团中的一种时则p为1；R5为氢、各自具有最多29个碳原子的脂族、碳环或碳环-脂族基团、各自具有最多20个碳原子并且各自具有最多9个杂原子的杂环或杂环-脂族基团或具有最多30个碳原子的酰基；R7、R6和R9为酰基或-(低级烷基)-酰基、未取代或取代的烷基、氢、卤素、羟基、醚化或酯化的羟基、氨基、单-或二取代的氨基、氰基、硝基、巯基、取代的巯基、羧基、羰基、羰基二氧基、酯化的羧基、氨基甲酰基、N-单-或N，N-二-取代的氨基甲酰基、磺基、取代的磺酰基、氨基磺酰基或N-单-或N，N-二-取代的氨基磺酰基；X代表2个氢原子；1个氢原子和羟基；O；或氢和低级烷氧基；Z代表氢或低级烷基；并且环A中用波浪线表示的两个键不存在并且被4个氢原子所代替，环B中的两条波浪线分别与各自平行的键一起表示双键；或者环B中用波浪线表示的两个键不存在并且被总共4个氢原子所代替，环A中的两条波浪线分别与各自平行的键一起表示双键；或者环A和环B中所有的四个波浪键都不存在并且被总共8个氢原子所代替；所述增生性疾病与PAX/FKHR易位有关。