[发明专利]甘氨酰环素的9－氨基羰基取代衍生物

摘要

本发明提供具有结构的式(I)化合物(其中R₁、R₂、R₃和A如说明书中所定义)或其医药上可接受的盐，其用作抗菌剂。式(II)化合物(其中Q、R₄、R₅和R₆和A如说明书中所定义)用作化学中间体。

主权项

1、一种由式(I)代表的化合物：其中：A是部分或不存在；R1选自氢；-OH；氨基；-NR7R8；卤素；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自群组卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基的取代基取代；R2选自氢；卤素；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自群组卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基的取代基取代；R3是部分R9、R4选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的烯基，所述烯基视情况经1至3个独立选自群组苯基、杂芳基、卤素、氨基、氰基、烷基、羟基、烷氧基、芳基、炔基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的取代基取代，其中所述芳基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；2-12个碳原子的炔基，所述炔基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、烷基、羟基和烷氧基；6、10或14个碳原子的芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基的取代基取代；N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基的取代基取代；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；7-13个碳原子的视情况经取代的芳酰基；SR3；视情况经取代的杂芳基和视情况经取代的杂芳基羰基；R5选自1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、6、10或14个碳原子的芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基；芳酰基；-CH2(CO)OCH2芳基，所述芳基视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳氧基和苯基；2-12个碳原子的视情况经取代的烯基；视情况经取代的杂芳基；6、10或14个碳原子的视情况经取代的芳基；2-12个碳原子的视情况经取代的炔基；3-6个环原子的环烷基；芳基-CH＝CH-；环烷基-烷基；和金刚烷基；R6选自氢；1-12个碳原子的烷基，所述烷基视情况经1至3个独立选自以下群组的取代基取代：卤素、氨基、氰基、3-6个碳原子的环烷基、1-12个碳原子的烷基、苯基、羟基、1-12个碳原子的烷氧基、N-(1-12个碳原子的烷基)、N-(3-6个碳原子的环烷基)、3-8个环原子的杂环基、芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基，其中所述芳基、芳氧基和N-(1-12个碳原子的烷基)-芳基的芳基可视情况经1至3个独立选自以下各物的取代基取代：卤素、硝基、氰基、烯基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、芳基-C(O)-、CH3-C(O)-NH-、芳烷基、芳氧基、杂环基和苯基；和3-6个碳原子的环烷基；R7和R8各自独立为H或1-12个碳原子的烷基，或者当R7和R8视情况与其所连接的氮原子一起时形成3至8元杂环；R9是7-16个碳原子的视情况经取代的芳烷基或1-12个碳原子的烷基；R10是H或1-12个碳原子的烷基；或其医药上可接受的盐。