[发明专利]γ-分泌酶的桥连N-环磺酰氨基抑制剂

摘要

本发明提供式(I)的N-环磺酰氨基化合物及其盐：其中环A如说明书中所述且R₁和R₂结合形成[3.3.1]环系或[3.2.1]环系，其中氮原子与两个桥头碳原子连接，且[3.3.1]环系或[3.2.1]环系任选和杂芳基环或杂环烷基环稠合。式(I)化合物用于治疗或预防认知障碍疾病，例如阿尔茨海默病。本发明还包括包含通式I化合物的药物组合物，治疗认知障碍疾病的方法，例如阿尔茨海默病，和用于制备式(I)化合物的中间体。

主权项

1、式I化合物或其立体异构体、互变异构体、立体异构体和/或互变异构体的混合物或其可药用盐：式I其中环A是芳基、环烷基、杂芳基或杂环烷基，其中每个环任选在可取代的位置被以下基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、羟基烷基、CN、芳氧基、-S(O)_0-2-(C₁-C₆烷基)、-NR₁₀R₁₁、C₁-C₆烷酰基、C₀-C₃烷基CO₂R’、杂芳基、杂环烷基、芳基、芳基烷基或-SO₂NR₁₀R₁₁；R₁和R₂结合形成[3.3.1]环系或[3.2.1]环系，其中氮原子与两个桥头碳原子连接，其中所述环系中的0或1个碳任选被-O-、-S(O)_0-2-或-NR₁₅-基团替代，并且其中所述[3.3.1]环系或[3.2.1]环系任选被1、2、3或4个独立选自以下的基团取代：氧代、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆炔基、羟基、羟基烷基、C₁-C₆烷氧基、卤代烷氧基、-C(O)OR₁₃、-(C₁-C₄烷基)-C(O)OR₁₃、-CONR₁₀R₁₁、-OC(O)NR₁₀R₁₁、-NR’C(O)OR”、-NR’S(O)₂R”、-OS(O)₂R”、-NR’C(O)R”、CN、＝N-NR₁₂或＝N-O-R₁₃；所述[3.3.1]环系或[3.2.1]环系中两个相邻的碳原子(不包括两个桥头碳原子)结合形成稠合杂芳基环或稠合杂环烷基环的一部分，其中所述稠合杂芳基环或稠合杂环烷基环中的每个任选在可取代的位置被独立选自以下的基团取代：C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、二(C₁-C₆烷基)氨基、-S(O)_0-2R’、羟基、羟基烷基、卤素、C₁-C₂卤代烷基、C₁-C₂卤代烷氧基、-NR’C(O)R”、-NR’SO₂R”、-C(O)R’、-C(O)OR’、-C(O)烷基OC(O)R’；-CONR₁₀R₁₁、氧代、CN或C₀-C₁烷基苯基，其中所述苯基任选被1-5个独立选自卤素、C₁-C₆烷基、-CO₂R’、C₁-C₆烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、CN、NO₂、芳氧基、-S(O)_0-2-(C₁-C₆烷基)、-NR₁₀R₁₁、C₁-C₆烷酰基、吡啶基、苯基和-SO₂NR₁₀R₁₁的基团取代，以及额外地，所述[3.3.1]环系或[3.2.1]环系中两个相邻的碳原子(不包括桥头碳原子)可以与一个或多个-C-、-CH-和/或-CH₂-基团结合形成环烷基环，所述环烷基环可以任选被一个或多个独立选自卤素、C₁-C₆烷基或卤代烷基的基团取代。R₁₀和R₁₁每次出现时独立地为H或C₁-C₆烷基，其中所述烷基任选被芳基取代，其中所述芳基任选被1至5个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂的基团取代；以及R₁₀和R₁₁可以一起形成3-8元环，所述3-8元环任选包括额外的杂原子，例如N、O或S；R₁₂是H、C₁-C₆烷基或-SO₂-芳基，其中所述芳基任选被1至5个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂的基团取代；R₁₃是H或C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选被芳基(例如苯基或茶基，更优选为苯基)、羟基或卤素取代，其中所述芳基任选被1至5个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN或NO₂的基团取代；R₁₅是H、芳基、杂芳基、杂环烷基、-SO₂R’、-C(O)R’、-C(O)OR’或C₁-C₆烷基，所述C₁-C₆烷基任选被芳基、羟基或卤素取代，其中所述芳基任选被1至5个独立选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、CN、氨基、NH(C₁-C₆烷基)、N(C₁-C₆烷基)(C₁-C₆烷基)或NO₂的基团取代，以及R’和R”每次出现时独立地为氢；C₁-C₆烷基、卤代烷基、C₂-C₆烯基或苯基，所述基团任选被1至5个独立选自以下基团取代：卤素、C₁-C₆烷基、-C(O)OR’、C₁-C₆烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟基、CN、芳氧基、-SO₂-(C₁-C₆烷基)、-NR₁₀R₁₁、C₁-C₆烷酰基、吡啶基、苯基、NO₂或-SO₂NR₁₀R₁₁。