[发明专利]作为P2X3和P2X2/3调节剂的二氨基嘧啶类化合物

摘要

本发明公开了用于治疗P2X₃和/或P2X_2/3受体拮抗剂调节的疾病的化合物和方法，该化合物是式I化合物，其中D、X、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本文所定义。

主权项

1、式I化合物或其可药用盐其中：X是-CH₂-；-O-；-S(O)_n-；或-NR^c-，其中n是0-2且R^c是氢或烷基；D是任选存在的氧；R¹是烷基；链烯基；炔基；环烷基；环烯基；卤素；卤代烷基或羟基烷基；R²、R³、R⁴和R⁵彼此独立地是氢；烷基；氨基磺酰基；链烯基；卤素；酰氨基；卤代烷基；烷氧基；羟基；卤代烷氧基；硝基；氨基；羟基烷基；烷氧基烷基；羟基烷氧基；炔基烷氧基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；氰基；芳基；杂芳基；杂环基；杂环基烷氧基；芳氧基；杂芳氧基；芳烷基氧基；杂芳烷基氧基；任选取代的苯氧基；-C≡C-R^a；-(CH₂)_m-(Z)_n-(CO)-R^b；-(CH₂)_m-(Z)_n-SO₂-(NR^c)_n-R^b，其中m和n彼此独立地是0或1，Z是O或NR^c，R^a是氢；烷基；芳基；芳烷基；杂芳基；杂芳烷基；羟基烷基；烷氧基烷基；烷基磺酰基烷基；氨基烷基；氰基烷基；烷基甲硅烷基、环烷基、环烷基烷基；杂环基；和杂环基烷基；R^b是氢、烷基、羟基、烷氧基、氨基、羟基烷基或烷氧基烷基，并且各R^c独立地是氢或烷基；或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起形成5或6-元环，所述的环任选地包括1或2个选自O、S和N的杂原子；或者R²和R³与它们所连接的原子一起形成5或6-元环，所述的环任选地包括1或2个选自O、S和N的杂原子；R⁶是氢；烷基；卤素；卤代烷基；氨基或烷氧基；并且R⁷和R⁸中的一个是氢，另一个是R⁹，或者R⁷和R⁸都是R⁹：各R⁹独立地是-(C＝O)-R^d；-(O＝)P(OR^g)₂；-S(＝O)₂OR^g或单-、二-或三肽，其中R^d是烷基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基羰基氧基烷基、氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、环烷基氧基、环烷基烷基氧基、芳氧基、芳基烷基氧基、杂芳氧基、杂芳基烷基氧基、杂环基氧基、羟基烷基、-(CH₂)_p-C(＝O)-R^e、-(CH＝CH)-C(＝O)-R^e或-CH(NH₂)-R^f；其中R^e是氢、羟基、烷基、烷氧基、氨基、环烷基、环烷基烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、环烷基氧基、环烷基烷基氧基、芳氧基、芳基烷基氧基、杂芳氧基、杂芳基烷基氧基或杂环基氧基；p是2或3；R^f是氢、烷基、羟基烷基、氨基烷基、任选取代的苯基、苄基、胍基烷基、羧基烷基、酰氨基烷基、烷硫基或咪唑基烷基；并且R^g是氢、烷基、碱金属离子或碱土金属离子；条件是，当R¹是异丙基、R²、R⁵和R⁶是氢、R³是甲氧基且R⁴是甲基或甲氧基时，R^d不是甲基。