[发明专利]作为因子Xa抑制剂的新环烷烃甲酰胺类化合物

摘要

本发明涉及新的式(I)的环烷烃甲酰胺类及其生理学可接受的盐，其中X、X¹、Y、Y¹、R^1’、R^1”、R²、R³、m和n如本说明书和权利要求中所定义。这些化合物抑制凝血因子Xa，可以用作药物。

主权项

1、式(I)化合物及其前体药物和药学上可接受的盐：其中R¹’为羧基、氰基、C_1-6烷氧羰基、羟基C_1-6烷基-NH-C(O)-、N(C_1-6烷基)(羟基C_1-6烷基)-C(O)-、C_1-6烷基-NH-C(O)-、卤代C_1-6烷基-NH-C(O)-、C_3-7环烷基-C_1-6烷基-NH-C(O)-、C_3-7环烷基-C_1-6烷基、C_3-7环烷基-C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷基-、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、卤代C_1-6烷氧基-C_1-6烷基-、卤代C_1-6烷基、卤代C_1-6烷氧基、杂环基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-磺酰氨基-C_1-6烷基-、(C_1-6烷基-磺酰基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-羰基氨基-C_1-6烷基-、羟基-C_2-6烷氧基-、氨基、一-或二-C_1-6烷基取代的氨基、一-或二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基-、一-或二-卤代C_1-6烷基取代的氨基、C_3-7环烷基氨基-C_1-6烷基-、杂环基-氨基-C_1-6烷基-、(C_3-7环烷基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、(杂环基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-磺酰氨基-、C_1-6烷基-羰基氨基-、(C_1-6烷基羰基)(C_1-6烷基)氨基-、(C_1-6烷氧基-羰基)(C_1-6烷基)氨基-、(C_1-6烷基磺酰基)(C_1-6烷基)氨基-、杂环基、卤代杂环基，所述杂环基的一个或两个碳原子任选被羰基替代；卤素、(C_1-6烷基-羰基)(C_1-6烷基)氨基-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-O-CO-NH-、C_1-6烷基-O-CO-NH-C_1-6烷基-、C_1-6烷基-NH-CO-NH-、C_1-6烷基-NH-CO-NH-C_1-6烷基-、芳基、杂芳基、芳氧基、杂芳氧基、芳基-C_1-6-烷氧基、杂芳基-C_1-6-烷氧基或NR’R”-C_1-6烷基-，其中R’和R”与它们连接的氮原子一起形成包含1-6个碳原子的内酰胺；R¹”为氢；或R¹’和R¹”与它们连接的同一碳原子一起形成-C(＝O)-、-C(＝CH₂)、C_3-7环烷基或杂环基，所述杂环基的一个或两个碳原子任选被羰基替代；R²为氢或C_1-6烷基；R³为氢或C_1-6烷基；X和X¹独立地为亚芳基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚芳基、亚杂芳基和亚杂环基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基、硝基、氨基、-N(R’)-CO-(任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基)，其中R’为氢、C_1-6烷基或氟C_1-6烷基；-N(R’)-CO-O-(任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基)，其中R’为氢、C_1-6烷基或氟C_1-6烷基；-N(R’)-CO-N(R”)(R”’)，其中R’、R”和R”’独立地为氢、C_1-6烷基或氟C_1-6烷基；-C(O)-N(R’)(R”)，其中R’和R”独立地为氢、C_1-6烷基或氟C_1-6烷基，或R’和R”与它们连接的氮原子一起形成杂环基；-NR’R”，其中R’和R”独立地为氢、C_1-6烷基或氟C_1-6烷基，或R’和R”与它们连接的氮原子一起形成杂环基；其中R’和R”独立地为C_1-6烷基或氟C_1-6烷基，或R’和R”与它们连接的氮原子一起形成杂环基；其中R’和R”独立地为C_1-6烷基或氟C_1-6烷基，或R’和R”与它们连接的氮原子一起形成杂环基；其中R’为氟C_1-6烷基；和其中R’为氟C_1-6烷基；且所述亚杂芳基或亚杂环基中的一个或两个碳原子任选被羰基替代；Y为芳基、杂芳基或杂环基，所述芳基、杂芳基和杂环基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；一-或二-C_1-6烷基取代的氨基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；一-或二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；-SO₂-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；-SO₂-NH₂；-SO₂-NH-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；和-SO₂-N(C_1-6烷基)₂，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代，且所述杂芳基和杂环基中的一个或两个碳原子任选被羰基替代；Y¹为氢、芳基、杂芳基或杂环基，所述芳基、杂芳基和杂环基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自：任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；一-或二-C_1-6烷基取代的氨基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；一-或二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；-SO₂-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；-SO₂-NH₂；-SO₂-NH-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；和-SO₂-N(C_1-6烷基)₂，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代，且所述杂芳基和杂环基中的一个或两个碳原子任选被羰基替代；m为0或1；n为0或1；其中术语“芳基”意指苯基或萘基；术语“杂环基”意指3-8个环原子的非-芳族单-或双-环基团，其中一个或两个环原子为选自N、O或S(O)_n的杂原子(其中n为0-2的整数)，剩余的环原子为C；术语“杂芳基”意指5-12个环原子的单环或双环基团，其具有至少一个芳族环，包含1、2或3个选自N、O和S的环杂原子，剩余的环原子为C。