[发明专利]5－脂氧合酶活化蛋白（FLAP）抑制剂

摘要

本文中所述的为化合物，及含有此种化合物的医药组合物，其会调制5－脂氧合酶活化蛋白(FLAP)的活性。也于本文中所描述的为使用此种FLAP调制剂，单独与并用其它化合物，以治疗呼吸道、心血管及其它白三烯素依赖性或白三烯素所介道症状或疾病的方法。

主权项

1.一种具有式(G)结构的化合物：其中，Z是选自[C(R₁)₂]_m[C(R₂)₂]_n、[C(R₂)₂]_n[C(R₁)₂]_mO、O[C(R₁)₂]_m[C(R₂)₂]_n、[C(R₂)₂]_nO[C(R₁)₂]_n或[C(R₁)₂]_nO[C(R₂)₂]_n，其中各R₁是独立为H、CF₃或任选地经取代的低碳烷基，且在相同碳上的两个R₁可接合而形成羰基(＝O)；及各R₂是独立为H、OH、OMe、CF₃或任选地经取代的低碳烷基，且在相同碳上的两个R₂可接合而形成羰基(＝O)；m为0，1或2；各n是独立为0，1，2或3；Y为H或-(经取代或未经取代的芳基)；或-(经取代或未经取代的杂芳基)；其中在Y或Z上的各取代基为(L_SR_S)_j，其中各L_S是独立选自一个键结、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、S(＝O)₂NH-、-NHS(＝O)₂、-OC(O)NH-、-NHC(O)O-、-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-C(O)O-、-OC(O)-、经取代或未经取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、-C₁-C₆氟烷基、经取代或未经取代的杂芳基、经取代或未经取代的芳基或经取代或未经取代的杂环；且各R_S是独立选自H、卤素、-N(R₄)₂、-CN、-NO₂、N₃、-S(＝O)₂NH₂、经取代或未经取代的低碳烷基、经取代或未经取代的低碳环烷基、-C₁-C₆氟烷基、经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂芳基或经取代或未经取代的杂烷基；其中j为0，1，2，3或4；R₆为H、L₂-(经取代或未经取代的烷基)、L₂-(经取代或未经取代的环烷基)、L₂-(经取代或未经取代的烯基)、L₂-(经取代或未经取代的环烯基)、L₂-(经取代或未经取代的杂环)、L₂-(经取代或未经取代的杂芳基)或L₂-(经取代或未经取代的芳基)，其中L₂为一个键结、O、S、-S(＝O)、-S(＝O)₂、C(O)、-CH(OH)、-(经取代或未经取代的C₁-C₆烷基)或-(经取代或未经取代的C₂-C₆烯基)；R₇为L₃-X-L₄-G₁，其中，L₃为经取代或未经取代的烷基；X为一个键结、O、-C(＝O)、-CR₉(OR₉)、S、-S(＝O)、-S(＝O)₂、-NR₉、-NR₉C(O)、-C(O)NR₉、-NR₉C(O)NR₉-；L₄为一个键结或经取代或未经取代的烷基；G₁为H、四唑基、-NHS(＝O)₂R₈、S(＝O)₂N(R₉)₂、-OR₉、-C(＝O)CF₃、-C(O)NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NHC(O)R₉、CN、N(R₉)₂、-N(R₉)C(O)R₉、-C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-CO₂R₉、-C(O)R₉、-CON(R₉)₂、-SR₈、-S(＝O)R₈、-S(＝O)₂R₈、-L₅-(经取代或未经取代的烷基)、-L₅-(经取代或未经取代的烯基)、-L₅-(经取代或未经取代的杂芳基)或-L₅-(经取代或未经取代的芳基)，其中L₅为-OC(O)O-、-NHC(O)NH-、-NHC(O)O、-O(O)CNH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O)；或G₁为W-G₅，其中W为经取代或未经取代的芳基、经取代或未经取代的杂环或经取代或未经取代的杂芳基，且G₅为H、四唑基、-NHS(＝O)₂R₈、S(＝O)₂N(R₉)₂、OH、-OR₈、-C(＝O)CF₃、-C(O)NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NHC(O)R₉、CN、N(R₉)₂、-N(R₉)C(O)R₉、-C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-CO₂R₉、-C(O)R₉、-CON(R₉)₂、-SR₈、-S(＝O)R₈或-S(＝O)₂R₈；各R₈是独立选自经取代或未经取代的低碳烷基、经取代或未经取代的低碳环烷基、经取代或未经取代的苯基或经取代或未经取代的苄基；各R₉是独立选自H、经取代或未经取代的低碳烷基、经取代或未经取代的低碳环烷基、经取代或未经取代的苯基或经取代或未经取代的苄基；或两个R₉基团可一起形成5-，6-，7-或8-员杂环；或R₈与R₉可一起形成5-，6-，7-或8-员杂环，及各R₁₀是独立选自H、-S(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NH₂-C(O)R₈、-CN、-NO₂、杂芳基或杂烷基；R₅为H、卤素、经取代或未经取代的C₁-C₆烷基、经取代或未经取代的O-C₁-C₆烷基；R₁₁为L₇-L₁₀-G₆，其中L₇为一个键结、-C(O)、-C(O)NH、-NHC(O)或(经取代或未经取代的C₁-C₆烷基)；L₁₀为一个键结、(经取代或未经取代的烷基)、(经取代或未经取代的环烷基)、(经取代或未经取代的杂芳基)、(经取代或未经取代的芳基)或(经取代或未经取代的杂环)；G₆为OR₉、-C(＝O)R₉、-C(＝O)OR₉、-SR₈、-S(＝O)R₈、-S(＝O)₂R₈、N(R₉)₂、四唑基、-NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂N(R₉)₂、-C(O)NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NHC(O)R₉、-C(＝O)N(R₉)₂、NR₉C(O)R₉、C(R₉)₂C(＝O)N(R₉)₂-C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-L₅-(经取代或未经取代的烷基)、-L₅-(经取代或未经取代的烯基)、-L₅-(经取代或未经取代的杂芳基)或-L₅-(经取代或未经取代的芳基)，其中L₅为-O-、C(＝O)、S、S(＝O)、S(＝O)₂、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O)；或G₆为W-G₇，其中W为(经取代或未经取代的杂环)、(经取代或未经取代的芳基)或(经取代或未经取代的杂芳基)，且G₇为H、卤素、CN、NO₂、N₃、CF₃、OCF₃、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、-C₁-C₆氟烷基、四唑基、-NHS(＝O)₂R₈、S(＝O)₂N(R₉)₂、OH、-OR₈、-C(＝O)CF₃、-C(O)NHS(＝O)₂R₈、-S(＝O)₂NHC(O)R₉、CN、N(R₉)₂、-N(R₉)C(O)R₉、-C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝NR₁₀)N(R₉)₂、-C(O)NR₉C(＝CR₁₀)N(R₉)₂、-CO₂R₉、-C(O)R₉、-CON(R₉)₂、-SR₈、-S(＝O)R₈或-S(＝O)₂R₈、-L₅-(经取代或未经取代的烷基)、-L₅-(经取代或未经取代的烯基)、-L₅-(经取代或未经取代的杂烷基)、-L₅-(经取代或未经取代的杂芳基)、-L₅-(经取代或未经取代的杂环)或-L₅-(经取代或未经取代的芳基)，其中L₅为一个键结、-O-、C(＝O)、S、S(＝O)、S(＝O)₂、-NH、-NHC(O)O、-NHC(O)NH-、-OC(O)O-、-OC(O)NH-、-NHC(O)、-C(O)NH、-C(O)O或-OC(O)；其条件是R₁₁包含至少一个(未经取代或经取代)的芳族部份基团与至少一个(未经取代或经取代)的环状部份基团，其中(未经取代或经取代)的环状部份基团为(未经取代或经取代)的杂环族基团或(未经取代或经取代)的杂芳基，且R₁₁不为噻吩基-苯基；R₁₂为H、(经取代或未经取代的C₁-C₆烷基)、(经取代或未经取代的C₃-C₆环烷基)；或其活性新陈代谢产物，或溶剂合物，或药学上可接受的盐，或药学上可接受之前体药物。