[发明专利]作为抗病毒药的四环吲哚衍生物

摘要

本发明涉及式(I)所示的四环吲哚衍生物，其中Ar、D¹、D²、D³、D⁴、W、X、Y和Z的定义参见本文，及其可药用盐，包含它们的药物组合物，及其它们用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的应用。

主权项

1.由下式(I)表示的化合物及其可药用盐：其中Ar是含有至少一个芳香环的部分并具有任选含1、2或3个独立选自N、O和S的杂原子的5、6、9或10个环原子，该环在任何可取代位置任选地被基团Q¹和Q²取代；Q¹为卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基、杂芳基、CONR^cR^d、(CH₂)_0-3NR^cR^d、O(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、O(CH₂)_1-3NR^cR^d、O(CH₂)_0-3CONR^cR^d、O(CH₂)_0-3芳基、OCH(CH₃)芳基、O(CH₂)_0-3杂芳基、OCH(CH₃)杂芳基或OCHR^eR^f；R^c和R^d独立地选自氢、C_1-4烷基和C(O)C_1-4烷基；或者R^c、R^d与它们所连接的氮原子形成4-7个环原子的杂脂肪环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R^e和R^f各自独立地选自氢和C_1-4烷氧基；或者R^e和R^f与选自N、O和S的杂原子连接形成4-7个环原子的杂脂肪环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；并且其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基和芳基任选被卤素或羟基取代；Q²为卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基和C_1-4烷氧基任选被卤素或羟基取代；或者Q¹和Q²可通过化学键或选自N、O和S的杂原子连接形成4-7个原子的环，其中所述环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；D¹为N或CR^a；D²为N或CR¹；D³为N或CR²；D⁴为N或CR^b；条件是D²和D³不都是N；R^a和R^b各自独立地选自氢、氟、氯、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基、C_2-4烯基和C_1-4烷氧基任选被羟基或氟取代；R¹或R²之一为氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、CN、CO₂H、CO₂C_1-4烷基、芳基、杂芳基或C(O)NR³R⁴，其中所述C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、芳基和杂芳基任选被羟基或氟取代；R³为氢或C_1-4烷基；R⁴为氢、C_1-4烷基、C_2-4烯基、(CH₂)_0-3R⁵、SO₂R⁶或-L-CO₂R²⁰；R⁵为NR^hRⁱ、OR^h、芳基、杂芳基或Het；R^h和Rⁱ各自独立地选自氢和C_1-4烷基；Het是4-7个环原子的杂脂肪环，该环可以含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基；R⁶为C_1-4烷基、C_2-4烯基或(CH₂)_0-3R⁷；R⁷为芳基、杂芳基、C_1-4烷基、C_3-8环烷基、CO₂R⁸、Het或NR^mRⁿ，其中Het的定义如前所述，R^m和Rⁿ各自独立地选自氢、C_1-4烷基和CO₂(CH₂)_0-3芳基，并且R⁸为氢或C_1-6烷基，并且其中R⁷任选被卤素、C_1-4烷基或NR^oR^p取代，其中R^o和R^p各自独立地选自氢和C_1-4烷基，并且其中R⁴任选被羟基、氟、氯、C_1-4烷基、＝O、CO₂H或CO₂C_1-4烷基取代；或者R³、R⁴与它们所连接的氮原子形成4-7个环原子的杂脂肪环，其中所述环任选被卤素、羟基、＝O、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代，R¹和R²中的另一个为氢、氟、氯、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_1-4烷氧基，其中所述C_1-4烷基、C_2-4烯基和C_1-4烷氧基任选被羟基或氟取代；R²⁰为氢或C_1-6烷基；L为其中R²¹和R²²独立地选自氢、卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_1-4烷氧基；或者R²¹和R²²连接形成C_3-8环烷基；B为芳基、杂芳基或CONR²³R²⁴，任选地被卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基或C_1-4烷氧基取代；R²³为氢或C_1-6烷基；或者R²³与R²¹和/或R²²连接形成5-10元环，其中所述环可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且其中所述环任选被卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基或C_1-4烷氧基取代；R²⁴为芳基或杂芳基；或者R²³、R²⁴与它们所连接的氮原子形成5-10元的单环或双环体系，其中所述环可以是饱和的、部分饱和的或不饱和的，并且其中所述环任选被卤素、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基或C_1-4烷氧基取代；D为化学键、C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基、C_2-6亚炔基、芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被卤素、C_1-4烷基或C_2-4烯基取代；W和Z独立地选自化学键、C＝O、O、S、S(O)、S(O)₂、-(CR¹⁰R¹¹)-(CR¹²R¹³)_0-1-和NR¹⁰；X和Y独立地选自化学键、C＝O、O、-CR¹⁴R¹⁵-、-CR¹⁴(OR¹⁵)-和NR¹⁴；W、X、Y和Z中都不是化学键，或者它们中的一个或两个是化学键；R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_1-6烷氧基、C(O)C_1-6烷基、(CH₂)_0-3C_3-8环烷基、(CH₂)_0-3杂芳基、(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3C(O)(CH₂)_0-3Het、(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷、(CH₂)_0-3C(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷和NHC(O)(CH₂)_0-3NR¹⁶R¹⁷；R¹⁶和R¹⁷独立地选自氢、C_1-6烷基和(CH₂)_0-4NR¹⁸R¹⁹；或者R¹⁶、R¹⁷与它们所连接的氮原子形成4-7个环原子的杂脂肪环，该环可任选地含有1或2个或更多个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，并且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢和C_1-6烷基；或者R¹⁸、R¹⁹与它们所连接的氮原子形成4-7个环原子的杂脂肪环，该环可任选地含有1或2个或更多个选自O或S的杂原子或基团S(O)、S(O)₂、NH或NC_1-4烷基，并且该环任选被卤素、羟基、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基取代。