[发明专利]作为单胺再摄取调节剂用于治疗血管舒缩症状（VASOMOTORSYMPTOMS，VMS）的1－(1H－吲哚－1－基)－3－(甲基氨基)－1－苯基丙－2－醇衍生物和相关化合物

摘要

本发明关于式(I)、(II)和(III)的苯基氨基丙醇衍生物或其医药学上可接受的盐，含有所述衍生物的组合物和其用于预防和治疗由单胺再摄取改善的病状的方法，其中所述病状特别包括血管舒缩症状(VMS)、性功能障碍、胃肠和泌尿生殖器病症、慢性疲劳综合征、纤维肌痛综合征、神经系统病症和其组合，尤其那些选自由以下各病组成的群组的病状：重度抑郁症、血管舒缩症状、压力性和急迫性尿失禁、纤维肌痛、疼痛、糖尿病神经病、精神分裂症和其组合。

主权项

1.一种式I化合物：或其医药学上可接受的盐；其中：Y与Z之间的虚线表示可选第二键；两个R₄基团之间的虚线表示具有4至6个环原子的可选杂环，所述杂环可在两个R₄基团之间连同其连接所经由的氮一起形成；X为-(C(R₁₂)₂)_o-、-O(C(R₁₂)₂)_o-、-(C(R₁₂)₂)_oO-、-S(O)_p(C(R₁₂)₂)_o-、-(C(R₁₂)₂)_oS(O)_p-、-N(R₁₃)C(O)(C(R₁₂)₂)_o-、-(C(R₁₂)₂)_oC(O)N(R₁₃)-、-C(O)N(R₁₃)(C(R₁₂)₂)_o-、-(C(R₁₂)₂)_oN(R₁₃)C(O)-、-(C(R₁₂)₂)_oN(R₁₃)S(O)₂-、-S(O)₂N(R₁₃)(C(R₁₂)₂)_o-、-N(R₁₃)S(O)₂(C(R₁₂)₂)_o-、-(C(R₁₂)₂)_oS(O)₂N(R₁₃)-、-NR₇(C(R₁₂)₂)_o-、-(C(R₁₂)₂)_oNR₇-或-C≡C-；Y为N、C(R₆)₂、CR₆或C＝O；Z为O、S(O)_p、N、NR₇、CR₅或C(R₅)₂；R₁每次出现时独立地为烷基、烷氧基、卤基、CF₃、OCF₃、羟基、烷酰氧基、硝基、氰基、烯基、炔基、烷基亚砜基、烷基砜基、烷基磺酰胺基或烷基酰胺基；或两个相邻R₁也表示亚甲二氧基；R₂为经0-3个R₁₄取代的芳基或经0-3个R₁₄取代的杂芳基；R₃为H或C₁-C₄烷基；R₄每次出现时独立地为H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、芳基烷基、杂芳基甲基、环庚基甲基、环己基甲基、环戊基甲基或环丁基甲基，或两个R₄基团连同其连接所经由的氮一起形成具有4至6个环原子的杂环，其中一个碳可视情况由N、O、S或SO₂代替，且其中任何碳环原子或附加N原子可视情况经C₁-C₄烷基、F或CF₃取代；R₅每次出现时独立地为H、C₁-C₄烷基、经0-3个R₁₄取代的芳基、经0-3个R₁₄取代的杂芳基或氰基；或当存在两个R₅时，其可形成具有3-5个碳的碳环；R₆每次出现时独立地为H、C₁-C₄烷基或氰基；R₇为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、经0-3个R₁₄取代的芳基或经0-3个R₁₄取代的杂芳基；R₈为H或C₁-C₄烷基；R₉为H或C₁-C₄烷基；R₁₀每次出现时独立地为H或C₁-C₄烷基；或R₁₀和R₄连同R₄所连接的氮一起形成含有3-6个碳原子的含氮环；R₁₁为经0-3个R₁取代的芳基或经0-3个R₁取代的杂芳基；R₁₂每次出现时独立地为H、C₁-C₄烷基；R₁₃为H或C₁-C₄烷基；R₁₄每次出现时独立地为烷基、烷氧基、卤基、CF₃、OCF₃、经0-3个R₁取代的芳基烷氧基、经0-3个R₁取代的芳氧基、经0-3个R₁取代的芳基、经0-3个R₁取代的杂芳基、羟基、烷酰氧基、硝基、氰基、烯基、炔基、烷基亚砜基、经0-3个R₁取代的苯基亚砜基、烷基砜基、经0-3个R₁取代的苯基砜基、烷基磺酰胺基、经0-3个R₁取代的苯基磺酰胺基、经0-3个R₁取代的杂芳氧基、经0-3个R₁取代的杂芳基甲氧基、烷基酰胺基或经0-3个R₁取代的芳基酰胺基；或两个相邻R₁也表示亚甲二氧基；m为0至3的整数；n为1至2的整数；o为0至3的整数；且p为0至2的整数；其中环A中的1-3个碳原子可视情况由N代替。